Ingrédients actifs : Esoméprazole
NEXIUM 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion
Les notices d'emballage Nexium sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Nexium 10 mg granulés gastro-résistants pour suspension buvable, en sachet
- Nexium 20 mg comprimés gastro-résistants, Nexium 40 mg comprimés gastro-résistants
- NEXIUM 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion
Pourquoi Nexium est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Nexium contient un médicament appelé ésoméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons » qui agissent en réduisant la quantité d'acide produite dans l'estomac. Nexium est utilisé pour le traitement à court terme de certains troubles lorsque le patient est incapable de prendre le traitement par voie orale. Il est utilisé pour le traitement de :
- « Le reflux gastro-œsophagien pathologique » (RGO). Il se produit lorsque l'acide de l'estomac s'échappe dans l'œsophage (le tube qui relie la gorge à l'estomac), provoquant douleur, inflammation et brûlure.
- Ulcères d'estomac causés par des médicaments appelés AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens). Nexium peut également être utilisé pour prévenir la formation d'ulcères d'estomac lors de la prise d'AINS.
- Prévention des récidives hémorragiques après traitement endoscopique des hémorragies aiguës des ulcères gastriques ou duodénaux.
Contre-indications Quand Nexium ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas utiliser Nexium :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique : Informations complémentaires).
- si vous êtes allergique à d'autres médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole, oméprazole).
- si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).
Nexium ne doit pas vous être administré s'il tombe dans l'un des cas ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium
Faites attention avec Nexium
Consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Nexium si :
- Vous avez de graves problèmes de foie.
- Vous avez de graves problèmes rénaux.
Nexium peut masquer les symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si l'un des événements suivants survient avant ou après le traitement par Nexium, veuillez en informer immédiatement votre médecin :
- Vous perdez beaucoup de poids sans raison et avez du mal à avaler.
- omettre de la nourriture ou du sang.
- Les selles sont noires (selles tachées de sang).
Si vous prenez un inhibiteur de la pompe à protons tel que Nexium, en particulier pendant plus d'un an, vous pouvez avoir un risque légèrement accru de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (ce qui peut augmenter le risque de ostéoporose) consultez votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nexium
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.En effet, Nexium peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Nexium.
Nexium ne doit pas vous être administré si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Atazanavir (utilisé pour traiter le VIH).
- Clopidogrel (utilisé pour prévenir les caillots sanguins)
- Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons).
- Erlotinib (utilisé pour traiter le cancer).
- Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés pour traiter la dépression).
- Diazépam (utilisé pour le traitement de l'anxiété, pour la relaxation musculaire ou dans l'épilepsie).
- Phénytoïne (utilisée dans l'épilepsie) Si vous prenez de la phénytoïne, votre médecin devra vous surveiller au début ou à l'arrêt du traitement par Nexium.
- Médicaments utilisés pour fluidifier le sang, comme la warfarine. Votre médecin peut vous surveiller au début ou à l'arrêt du traitement par Nexium.
- Cilostazol (utilisé pour traiter la claudication intermittente - douleur dans les jambes lors de la marche, causée par un apport sanguin insuffisant).
- Cisapride (utilisé pour l'indigestion et les brûlures d'estomac).
- Digoxine (utilisée pour les problèmes cardiaques).
- Méthotrexate (un médicament utilisé en chimiothérapie à haute dose pour traiter le cancer) - si vous prenez une dose élevée de méthotrexate, votre médecin peut arrêter temporairement votre traitement par Nexium.
- Tacrolimus (utilisé dans les greffes d'organes)
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
- Millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression)
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Avant d'utiliser Nexium, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez le devenir. Votre médecin décidera si vous pouvez recevoir Nexium pendant cette période. On ne sait pas si Nexium passe dans le lait maternel, vous ne devez donc pas recevoir Nexium si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Nexium affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nexium : Posologie
- Nexium peut être administré aux adultes, y compris aux personnes âgées.
- Il ne doit pas être administré aux enfants ou aux personnes de moins de 18 ans.
Administration de Nexium
- Nexium vous sera administré par un médecin, qui décidera de la quantité de médicament dont vous avez besoin.
- La dose habituelle est de 20 mg ou 40 mg une fois par jour.
- Si vous avez de graves problèmes de foie, la dose maximale est de 20 mg par jour (reflux gastro-œsophagien).
- Le médicament vous sera administré sous forme d'injection ou de perfusion dans une veine. La procédure durera au maximum 30 minutes.
- La dose habituelle pour la prévention des récidives hémorragiques des ulcères gastriques ou duodénaux est de 80 mg administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes suivie d'une perfusion continue de 8 mg/h pendant 3 jours.Si vous avez des problèmes hépatiques sévères, une dose unique peut être suffisante." perfusion continue de 4 mg/h pendant 3 jours.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nexium
Si vous pensez que vous avez reçu trop de Nexium, informez-en immédiatement votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nexium
Comme tous les médicaments, Nexium est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre Nexium et contactez immédiatement votre médecin :
- Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou difficulté à avaler (réaction allergique grave).
- Rougeur de la peau avec des cloques ou desquamation. Des cloques et des saignements graves peuvent également apparaître dans les lèvres, les yeux, la bouche, le nez et les organes génitaux. Il peut s'agir du « syndrome de Stevens-Johnson » ou de la « nécrolyse épidermique toxique ».
- La peau jaune, l'urine foncée et la fatigue peuvent être des symptômes de problèmes de foie.
Ces effets sont rares, affectant moins de 1 personne sur 1 000.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :
- Mal de tête.
- Effets sur l'estomac ou les intestins : diarrhée, maux d'estomac, constipation, flatulences.
- Nausées ou vomissements.
- Réactions sur le site d'administration.
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :
- Gonflement des pieds et des chevilles.
- Sommeil perturbé (insomnie).
- Vertiges, fourmillements, somnolence.
- Vertiges.
- Problèmes de vue, comme une vision floue.
- Bouche sèche
- Modifications des tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie.
- Éruption cutanée, urticaire et démangeaisons.
- Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (si Nexium est utilisé à fortes doses et pendant des périodes prolongées).
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000) :
- Problèmes sanguins, tels qu'un nombre réduit de globules blancs et de plaquettes. Cela peut provoquer une faiblesse, des ecchymoses ou faciliter les infections.
- Faibles niveaux de sodium dans le sang. Cela peut provoquer une faiblesse, des vomissements et des crampes.
- Se sentir agité, confus ou déprimé.
- Changements de goût.
- Respiration sifflante soudaine ou essoufflement (bronchospasme).
- Inflammation de l'intérieur de la bouche.
- Une infection appelée « muguet » qui peut affecter l'intestin et est causée par un champignon.
- Problèmes de foie, y compris la jaunisse qui peut provoquer un jaunissement de la peau, des urines foncées et de la fatigue.
- Chute de cheveux (alopécie).
- Éruption cutanée lors de l'exposition au soleil.
- Douleurs articulaires (arthralgies) ou musculaires (myalgies).
- Sentiment général de malaise et de manque de force.
- Transpiration accrue.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :
- Modifications du nombre de cellules sanguines, y compris l'agranulocytose (manque de globules blancs).
- Agression.
- Voir, sentir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Problèmes hépatiques graves entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
- ciche ou desquamation de la peau. Cela peut être associé à une forte fièvre et des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
- Faiblesse musculaire.
- Problèmes rénaux graves.
- Augmentation mammaire chez les hommes.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Si vous prenez Nexium pendant plus de trois mois, votre taux sanguin de magnésium peut chuter. De faibles niveaux de magnésium peuvent se manifester par de la fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez consulter immédiatement votre médecin. De faibles niveaux de magnésium peuvent également entraîner une réduction des niveaux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin doit décider s'il faut vérifier périodiquement votre taux de magnésium dans le sang.
- Inflammation des intestins (pouvant conduire à la diarrhée).
Nexium, dans de très rares cas, peut affecter les globules blancs entraînant une immunodéficience. Si vous avez une « infection avec des symptômes tels que fièvre avec détérioration sévère de votre état physique général ou fièvre avec symptômes d'infection locale tels que douleurs au cou, à la gorge ou à la bouche, ou difficulté à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible. • qu'un manque de globules blancs (agranulocytose) peut être exclu par un test sanguin Il est important que vous donniez des informations sur les médicaments que vous prenez.
Ne vous inquiétez pas de la liste des effets indésirables possibles ci-dessus. Vous pourriez ne pas en ressentir. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
- Le médecin et le pharmacien hospitalier sont responsables du stockage, de l'utilisation et de l'élimination appropriés de Nexium.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption (EXP) indiquée sur la boîte ou le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ce médicament doit être conservé dans un endroit sûr où les enfants ne peuvent pas l'atteindre ou le voir.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Ce que contient Nexium
La substance active est l'ésoméprazole sodique. Chaque flacon de poudre pour solution injectable/pour perfusion contient 42,5 mg d'ésoméprazole sodique, équivalent à 40 mg d'ésoméprazole.
Les autres composants sont l'édétate de sodium et l'hydroxyde de sodium.
A quoi ressemble Nexium et contenu de l'emballage extérieur
Nexium est un « lyophilisat » ou une poudre blanc ou blanc cassé. Il est mis en solution avant administration.
Conditionnements : 1 flacon, 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NEXIUM 40 mg POUDRE POUR SOLUTION POUR INJECTION / PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 40 mg d'ésoméprazole (sous forme de sel de sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable/pour perfusion.
Masse poreuse ou poudre blanche ou presque blanche.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
NEXIUM pour injection et perfusion est indiqué pour le traitement antisécrétoire gastrique, lorsque l'administration orale n'est pas possible, en cas de :
Reflux gastro-œsophagien chez les patients présentant une œsophagite et/ou des symptômes de reflux sévères.
Guérison des ulcères gastriques associée au traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien chez les patients à risque.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale peuvent être traités par voie parentérale avec 20 à 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour. Les patients souffrant d'oesophagite par reflux doivent être traités par 40 mg une fois par jour. Les patients présentant une maladie de reflux symptomatique doivent prendre une dose de 20 mg une fois par jour.
Pour la cicatrisation des ulcères gastriques associés à un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien, la dose habituelle est de 20 mg une fois par jour. Pour la prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés au traitement par AINS, les patients à risque doivent être traités par 20 mg une fois par jour.
La durée du traitement intraveineux est généralement courte et le passage au traitement par voie orale doit intervenir dès que possible.
Mode d'administration
Injection
dose de 40 mg
La solution reconstituée doit être administrée par injection intraveineuse d'une durée d'au moins 3 minutes.
dose de 20 mg
La moitié de la solution reconstituée doit être administrée par injection intraveineuse d'une durée d'environ 3 minutes. La solution non utilisée doit être jetée.
Infusion
dose de 40 mg
La solution reconstituée doit être administrée en perfusion intraveineuse de 10 à 30 minutes.
dose de 20 mg
La moitié de la solution reconstituée doit être administrée en perfusion intraveineuse de 10 à 30 minutes. La solution non utilisée doit être jetée.
Enfants et adolescents
NEXIUM ne doit pas être utilisé chez les enfants car aucune donnée n'est disponible.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Compte tenu de l'expérience clinique limitée, les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence (voir rubrique 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale de 20 mg de NEXIUM ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).
personnes agées
Chez les personnes âgées, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ésoméprazole ou à d'autres substituts du benzimidazole ou à l'un des excipients du médicament.
L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé en association avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
En présence de symptômes alarmants (par exemple, perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et lorsqu'un ulcère gastrique est suspecté ou présent, la nature maligne de l'ulcère doit être exclue dans la mesure où le traitement par NEXIUM peut soulager les symptômes et retarder un diagnostic correct.
Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que celles causées par Salmonelle Et Campylobacter (voir rubrique 5.1).
La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est inévitable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'ésoméprazole ne doit pas dépasser 20 mg.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Influence de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Médicaments à absorption pH-dépendante
L'acidité intragastrique réduite liée au traitement par ésoméprazole peut augmenter ou diminuer l'absorption de certains médicaments si leur mécanisme d'absorption est influencé par l'acidité gastrique. Comme observé pour d'autres inhibiteurs de la sécrétion acide ou antiacides, l'absorption du kétoconazole et de l'itraconazole peut diminuer pendant le traitement par l'ésoméprazole.
Des interactions ont été rapportées entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéase. La pertinence clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de la protéase. D'autres mécanismes d'interaction possibles se produisent via l'inhibition du CYP2C19. Des diminutions des taux sériques d'atazanavir et de nelfinavir ont été rapportées lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole et, par conséquent, l'administration concomitante n'est pas recommandée. .
L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) avec 300 mg d'atazanavir / 100 mg de ritonavir chez des volontaires sains entraîne une réduction substantielle de l'exposition à l'atazanavir (diminution d'environ 75 % de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg ne compense pas l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. La co-administration d'oméprazole (20 mg/jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution d'environ 30 % de l'exposition à l'atazanavir par rapport à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/jour sans oméprazole 20 mg/jour. L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) a réduit l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du nelfinavir de 36 à 39 % et l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75 à 92, %. Des taux sériques accrus (80-100 %) de saquinavir (co-administré avec le ritonavir) ont été rapportés lors d'un traitement concomitant par l'oméprazole (40 mg/jour). Le traitement par oméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition au darunavir (co-administré avec le ritonavir) et à l'amprénavir (co-administré avec le ritonavir). Le traitement par esoméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition. et sans co-administration avec le ritonavir). Le traitement par oméprazole 40 mg/jour n'a pas eu d'effet sur l'exposition au lopinavir (co-administré avec le ritonavir).La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée et la co-administration d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée en raison des effets pharmacodynamiques et similaires. propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de l'ésoméprazole.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
L'ésoméprazole inhibe sa principale enzyme métabolisante, le CYP2C19. Lorsque l'ésoméprazole est associé à d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Le traitement oral concomitant de 30 mg d'ésoméprazole favorise une réduction de 45 % de la clairance du substrat du CYP2C19, le diazépam.
Le traitement concomitant de 40 mg d'ésoméprazole par voie orale et de phénytoïne favorise une augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne de 13 % chez les patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par ésoméprazole. L'oméprazole (40 mg/jour) augmente la Cmax et l'ASCt du voriconazole (substrat du CYP2C19) de 15 % et 41 %, respectivement.
L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole par voie orale à des patients recevant de la warfarine a montré dans une étude clinique que les temps de coagulation restaient dans une fourchette normale. Cependant, quelques cas isolés d'INR élevé d'importance clinique ont été rapportés après la commercialisation de l'ésoméprazole par voie orale au cours d'un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée au début et à l'arrêt du traitement concomitant par l'ésoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.
Chez des volontaires sains, le traitement concomitant de 40 mg d'ésoméprazole par voie orale et de cisapride favorise une augmentation de 32 % de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) et un allongement de 31 % de la demi-vie d'élimination (t ½ ), mais pas une augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales de cisapride.
Le léger allongement de l'intervalle QTc observé après administration de cisapride n'a pas été prolongé davantage avec l'association de cisapride et d'ésoméprazole.
Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole
L'ésoméprazole est métabolisé via le CYP2C19 et le CYP3A4. Le traitement oral concomitant de l'ésoméprazole et d'un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) favorise un doublement de l'exposition (ASC) de l'ésoméprazole.
L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4 peut conduire à plus du double de l'exposition à l'ésoméprazole.Le voriconazole, un inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, augmente l'ASC de l'oméprazole de 280 %. Un ajustement de la dose d'ésoméprazole n'est systématiquement pas nécessaire dans l'une ou l'autre des situations ci-dessus, cependant, il doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et dans les cas où un traitement à long terme est indiqué.
04.6 Grossesse et allaitement
Des données limitées sur l'exposition pendant la grossesse sont disponibles pour l'ésoméprazole.
Dans les études animales, aucun effet nocif direct ou indirect sur le développement embryofœtal n'a été observé. Les études animales avec le mélange racémique n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, la parturition et le développement postnatal. La prescription de NEXIUM aux femmes enceintes doit être effectuée avec prudence.
On ne sait pas si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel. Aucune étude n'a été menée chez les femmes qui allaitent, par conséquent NEXIUM ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que NEXIUM affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés au cours des études cliniques menées avec l'ésoméprazole administré par voie orale ou intraveineuse et après la commercialisation de la formulation orale. Les réactions ont été classées selon leur fréquence (Fréquent > 1/100, 1/1000, 1/10000,
Modifications du système sanguin et lymphatique
Rare: leucopénie, thrombocytopénie.
Très rare: agranulocytose, pancytopénie.
Altérations du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, œdème de Quincke et réaction/choc anaphylactique.
Altérations du métabolisme et de la nutrition
Rare: œdème périphérique.
Rare: hyponatrémie.
Troubles psychiatriques
Rare: insomnie.
Rare: agitation, confusion, dépression.
Très rare: agressivité, hallucinations.
Altérations du système nerveux
Commun: mal de tête.
Rare: vertiges, paresthésie, somnolence.
Rare: troubles du goût.
Troubles oculaires
Rare: Vision floue
Altérations de l'appareil auditif et vestibulaire
Rare: vertiges.
Altérations du système respiratoire, du thorax et du médiastin
Rare: bronchospasme.
Altérations du système gastro-intestinal
Commun: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements.
Rare: bouche sèche.
Rare: stomatite, candidose gastro-intestinale.
Altérations du système hépatobiliaire
Rare: élévation des valeurs des enzymes hépatiques.
Rare: hépatite avec ou sans ictère.
Très rare: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante.
Altérations de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire.
Rare: alopécie, photosensibilisation.
Très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET).
Altérations du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os
Rare: arthralgie, myalgie.
Très rare: faiblesse musculaire.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: néphrite interstitielle.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare: gynécomastie.
Troubles généraux et modifications du site d'administration
Rare: malaise, transpiration accrue.
Une déficience visuelle irréversible a été rapportée dans des cas isolés de patients gravement malades ayant reçu de l'oméprazole (forme racémique) par injection intraveineuse, en particulier à fortes doses, mais aucune relation de cause à effet avec le médicament n'a été établie.
04.9 Surdosage
L'expérience avec un surdosage délibéré est très limitée.Des symptômes gastro-intestinaux et une faiblesse ont été décrits en relation avec la prise orale de 280 mg. Des doses orales uniques de 80 mg d'ésoméprazole et des doses intraveineuses de 100 mg n'ont eu aucune conséquence.
Un antidote spécifique n'est pas connu. L'ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas facilement dialysable. Comme dans tous les cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique avec des mesures de soutien génériques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe acide.
Code ATC : A02BC05.
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action spécifique et sélectif. L'ésoméprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe acide au niveau des cellules pariétales. Les deux isomères de l'oméprazole, R- et S-, ont activité pharmacodynamique similaire.
Site et mécanisme d'action
L'ésoméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H + K + -ATPase - pompe acide favorisant une inhibition de la basale et stimulée sécrétion acide.
Effets sur la sécrétion d'acide gastrique
Après 5 jours d'administration orale avec l'ésoméprazole 20 mg et 40 mg le pH intragastrique est maintenu à des valeurs supérieures à 4 pendant une durée moyenne de 13 et 17 heures sur 24, respectivement, chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien symptomatique. L'effet observé est similaire quelle que soit l'administration orale ou intraveineuse d'ésoméprazole.
Une corrélation entre l'exposition au médicament par voie orale et l'inhibition de la sécrétion acide a été démontrée en utilisant l'ASC comme paramètre de substitution pour la concentration plasmatique.
Effets thérapeutiques sur l'inhibition de l'acide
L'ésoméprazole 40 mg par voie orale entraîne la cicatrisation de l'œsophagite par reflux chez environ 78 % des patients après 4 semaines et chez 93 % après 8 semaines.
Autres effets liés à l'inhibition acide
Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, une élévation des taux sériques de gastrine a été observée en réponse à une diminution de la sécrétion acide.
Une augmentation du nombre de cellules ECL, peut-être liée à une augmentation des taux de gastrine, a été observée chez certains patients lors d'un traitement à long terme par l'ésoméprazole oral.
Au cours d'un traitement oral à long terme avec des médicaments antisécrétoires, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée, ce qui représente la conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide. Ces formations sont de nature bénigne et semblent réversibles.
La réduction de l'acidité gastrique pour une raison quelconque, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente la charge bactérienne gastrique des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que celles de Salmonelle Et Campylobacter.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 0,22 L/kg de poids corporel. 97 % de l'ésoméprazole est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme et élimination
L'ésoméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du CYP2C19 exprimé de manière polymorphe, responsable de la formation des métabolites hydroxy et desméthyle de l'ésoméprazole. Le reste dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation du sulfonate d'ésoméprazole qui est le principal métabolite plasmatique.
Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus qui sont des métaboliseurs rapides équipés d'une enzyme CYP2C19 fonctionnant bien.
La clairance plasmatique totale est d'environ 17 L/h après une dose unique et d'environ 9 L/h après administration répétée. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'ésoméprazole est d'environ 1,3 heure après une administration quotidienne répétée.L'exposition totale (ASC) augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et favorise une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Cette dépendance à la dose et au temps est due à une diminution du métabolisme de première étape et de la clairance systémique et est probablement due à l'inhibition de l'enzyme CYP2C19 causée par l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfonate. Dans l'intervalle de temps entre les administrations, l'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma et n'a pas tendance à s'accumuler lorsqu'il est administré une fois par jour.
La concentration plasmatique maximale moyenne après administration répétée d'injections intraveineuses de 40 mg d'ésoméprazole est d'environ 13,6 micromol/L. La concentration plasmatique maximale moyenne après une dose orale correspondante est d'environ 4,6 micromol/L. Une légère augmentation (environ 30 %) peut être observée dans l'exposition totale après administration intraveineuse par rapport à l'administration orale.
Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucun effet sur la sécrétion acide. Au moins 80 % d'une dose orale d'ésoméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste se retrouve dans les selles et moins de 1 % de la molécule mère est retrouvée dans l'urine.
Population particulière de patients
Environ 2,9+1,5% de la population, appelés métaboliseurs lents, ont une fonction insuffisante de l'enzyme CYP2C19. Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est susceptible d'être principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration orale quotidienne répétée de 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale moyenne était d'environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant l'enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs étendus). La concentration plasmatique maximale moyenne a été augmentée d'environ 60 %. Des différences similaires ont été observées avec l'administration d'une dose intraveineuse d'ésoméprazole. Ces observations n'ont aucune incidence sur la posologie de ésoméprazole.
Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez les sujets âgés (71-80 ans).
Après une administration orale unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale moyenne est d'environ 30 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Après administration quotidienne répétée, aucune différence entre les sexes n'a été observée. Des différences similaires ont été observées avec l'administration intraveineuse d'ésoméprazole Ces observations n'ont pas d'implications pour la posologie de l'ésoméprazole.
Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée peut être modifié. Le taux métabolique est diminué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère chez lesquels un doublement de l'exposition totale à l'ésoméprazole a été observé. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose maximale de 20 mg ne doit pas être dépassée.
L'ésoméprazole et ses principaux métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lorsqu'ils sont administrés une fois par jour.
Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que le rein est responsable de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination de la molécule mère, le métabolisme de l'ésoméprazole ne devrait pas être affecté chez les patients présentant une insuffisance rénale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études précliniques conventionnelles de toxicité à dose unique ou répétée, de toxicité embryo-fœtale et de mutagénicité n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme. Les études de cancérogénicité chez le rat traité par voie orale avec le mélange racémique ont montré une « hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes. Ces modifications sont le résultat d'une "hypergastrinémie élevée et prononcée secondaire à" l'inhibition de l'acide et ont été observées chez le rat après un traitement prolongé avec des inhibiteurs de la sécrétion gastrique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Edétate de sodium, hydroxyde de sodium.
06.2 Incompatibilité
Le produit ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
2 ans dans toutes les zones climatiques.
Durée de conservation après reconstitution
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures à 30°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger le produit de la lumière. Cependant, les flacons peuvent être stockés dans des conditions d'éclairage intérieur normales, à l'extérieur du carton, jusqu'à 24 heures. Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de 5 ml en verre borosilicaté incolore, Type I. Fermeture avec bouchon en bromobutyle sans latex, capsule en aluminium et couvercle en plastique et ouverture à encliquetage.
Emballage:
1 flacon
10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La solution reconstituée doit être contrôlée visuellement, avant administration, pour la présence de particules en suspension et un changement de couleur. Utilisez uniquement la solution qui est claire. À usage unique seulement.
Lorsque la dose de 20 mg est utilisée, seule la moitié de la solution reconstituée doit être utilisée.
La solution non utilisée doit être jetée.
Injection
La solution injectable doit être préparée en ajoutant 5 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour administration intraveineuse au flacon contenant l'ésoméprazole.
La solution injectable reconstituée est limpide et incolore à jaune très pâle.
Infusion
La solution pour perfusion doit être préparée en dissolvant le contenu d'un flacon d'ésoméprazole dans un volume de 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour usage intraveineux.
La solution reconstituée pour perfusion est limpide et incolore à jaune très pâle.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais de la Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nexium 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion - 1 flacon - AIC 034972531/M - commercialisé
Nexium 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion - 10 flacons - AIC 034972543 / M.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Décembre 2004 / Juillet 2006.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
janvier 2010
