Ingrédients actifs : Indométhacine, Caféine, Prochlorpérazine (Dimaléate de Prochlorpérazine)
Comprimés enrobés DIFMETRE'
Comprimés effervescents DIFMETRE'
Les suppositoires DIFMETRE
DIFMETRE' suppositoires faiblement dosés
Pourquoi le Difmètre est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique / type d'activité
Médicaments anti-migraineux
Indications thérapeutiques
Traitement de la crise migraineuse aiguë avec ou sans aura.Il est particulièrement indiqué pour le traitement des patients qui souffrent de nausées et de vomissements pendant la crise.
Traitement des épisodes de céphalées de tension.
Contre-indications Quand Difmetre ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Difmetre ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale liés à des traitements actifs antérieurs ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal/d'hémorragie récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement avéré).
L'indométacine est contre-indiquée chez les patients ayant eu des réactions allergiques à l'indométacine, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, souffrant de troubles mentaux, chez les épileptiques, chez les parkinsoniens.
Troisième trimestre de grossesse.
Les suppositoires Difmetrè ne doivent pas être utilisés chez les patients qui ont récemment eu un saignement rectal ou qui souffrent de rectite.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Difmetre
L'utilisation de Difmètre est réservée au traitement des crises en cours : il est donc déconseillé de l'utiliser en continu. En cas de traitement répété, des analyses de la formule sanguine et de la fonction hépatique et rénale doivent être effectuées.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Difmetre
Informez votre médecin si vous êtes traité par :
- cortisones orales : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir Mises en garde spéciales)
- médicaments qui agissent sur la coagulation du sang (anticoagulants comme la warfarine ou antiplaquettaires comme l'aspirine) : les AINS peuvent augmenter les effets de ces médicaments
- antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir Mises en garde spéciales)
- médicaments pour le traitement de l'hypertension (diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II) : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), co -l'administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et envisager une surveillance de la fonction rénale après l'instauration d'un traitement concomitant. .
- médicaments anti-inflammatoires (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2)
- digitale (médicament contre l'insuffisance cardiaque) : l'indométacine contenue dans le médicament peut augmenter les taux plasmatiques de digoxine
- lithium (médicament contre la manie) : l'indométacine contenue dans le médicament peut augmenter les taux plasmatiques de lithium
- médicaments anticholinergiques : la prochlorpérazine contenue dans le médicament pourrait augmenter les effets secondaires anticholinergiques
- médicaments pour la maladie de Parkinson : la prochlorpérazine contenue dans le médicament peut réduire leur efficacité
- Médicaments allongeant l'intervalle QT : lorsque des neuroleptiques tels que la prochlorpérazine sont administrés en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT, le risque de développer une maladie cardiaque augmente (voir Mises en garde spéciales et effets secondaires)
- médicaments qui provoquent des modifications des électrolytes : les neuroleptiques tels que la prochlorpérazine peuvent interagir avec ces médicaments (voir Mises en garde spéciales et effets secondaires)
- médicaments contre l'insomnie ou l'anxiété (benzodiazépines) : la caféine contenue dans le médicament peut réduire les effets sédatifs et anxiolytiques des benzodiazépines
- théophylline (médicament contre l'asthme) : de fortes doses de caféine peuvent augmenter les taux plasmatiques de théophylline.
Avertissements Il est important de savoir que :
Difmetrè contient de l'indométacine qui entre dans la catégorie des AINS, des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir ci-dessous Posologie, mode et heure d'administration et risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires). , y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables des AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals (voir Effets indésirables).
Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Chez le sujet âgé et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'il est compliqué d'une hémorragie ou d'une perforation (voir Contre-indications), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose disponible la plus faible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et Interactions).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme gastro-intestinal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au cours des premiers stades du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir Interactions).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant Difmetrè, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces conditions peuvent être exacerbées (voir Effets secondaires).
Une surveillance et des instructions adéquates sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec le traitement par AINS.
Les AINS ainsi que l'indométacine peuvent être associés à un risque légèrement accru de crise cardiaque ("infarctus du myocarde") ou d'accident vasculaire cérébral. Tout risque est plus probable avec des doses élevées et des traitements prolongés. Ne pas dépasser la dose ou la durée de traitement recommandées.
Si le patient a des problèmes cardiaques, des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou pense qu'il peut être à risque pour ces conditions (par exemple s'il souffre d'hypertension artérielle, de diabète, d'hypercholestérolémie ou de tabagisme), il doit discuter de son traitement avec son médecin ou son pharmacien.
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir Effets indésirables).Les patients apparaissent aux premiers stades du traitement. être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Difmetre doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Difmetrè contient de la prochlorpérazine qui entre dans la catégorie des neuroleptiques. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Éviter un traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre les comprimés enrobés.
Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines, induite par les AINS tels que l'indométacine, peut affecter négativement la grossesse et/ou le développement embryonnaire/fœtal.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, l'indométacine ne doit être administrée que dans des cas strictement nécessaires.
Si l'indométacine est utilisée par une femme essayant de concevoir, ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être aussi faibles que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent présenter :
- le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
- dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;
- la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, Difmetrè est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
L'heure du repas
Pendant l'allaitement, le produit ne doit être administré qu'après avoir consulté votre médecin et évalué avec lui le rapport bénéfice/risque dans votre cas.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
DIFMETRÈ peut vous rendre somnolent et par conséquent, après avoir pris DIFMETRÈ, il vous est conseillé de ne pas vous occuper d'activités qui nécessitent une attention mentale complète, telles que conduire des voitures ou utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Difmetre : Posologie
Il est recommandé de prendre Difmetrè dès que possible après l'apparition du mal de tête, cependant le médicament est efficace même s'il est pris à un stade ultérieur.
Comprimés effervescents Difmetrè : ouvrir le tube en appuyant vers le haut sur l'encoche du capuchon.
Les comprimés effervescents doivent être dissous dans un demi-verre d'eau plate. Boire dès que la dissolution des comprimés est terminée.
Adultes (18 à 65 ans)
La dose initiale recommandée est d'un comprimé oral ou d'un suppositoire rectal à l'apparition d'une céphalée.La forme pharmaceutique et la posologie doivent être choisies en fonction de la gravité des symptômes et des caractéristiques individuelles du patient.Les formulations des suppositoires sont particulièrement adaptées aux patients atteints de nausée et vomissements.
S'il n'y a pas de réponse : S'il n'y a pas d'amélioration des maux de tête dans les 2 heures suivant la prise de la première dose de Difmetrè, une deuxième dose du même dosage prise pour la même crise s'est avérée efficace dans le traitement des maux de tête. Des études cliniques montrent que les patients qui ne répondent pas au traitement pour un mal de tête sont susceptibles de répondre au traitement pour une attaque ultérieure.
Si la céphalée réapparaît dans les 24 à 48 heures : Si la céphalée réapparaît dans les 24 à 48 heures suivant une réponse initiale, une deuxième dose de Difmetrè de même concentration s'est avérée efficace dans le traitement des rechutes.
Il est conseillé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 4 suppositoires ou 8 comprimés.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir Mises en garde spéciales).
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Difmetrè chez les enfants et les adolescents, par conséquent son utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
La sécurité et l'efficacité de Difmetrè chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement évaluées.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Difmètre
En cas de prise/ingestion accidentelle d'une dose excessive de Difmetrè, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
- l'indométacine, comme des symptômes gastro-intestinaux ou du système nerveux
- caféine tels que nausées, vomissements, anxiété, tremblements, convulsions, accélération du rythme cardiaque, arythmies, chute de la tension artérielle, hypokaliémie et acidose lactique métabolique
- prochlorpérazine sous forme de symptômes extrapyramidaux (comme la maladie de Parkinson), pouvant s'accompagner de confusion, de somnolence ou d'agitation, de troubles de la concentration, de convulsions ou de modifications de l'électrocardiogramme.
Le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien. Le lavage gastrique est utile, surtout s'il est rapide. Les voies respiratoires, qui pourraient être menacées par la dystonie musculaire, doivent être dégagées. En cas d'hypotension, une ventilation doit être prise en charge. La position couchée sur le dos peut donner l'effet souhaité, sinon une perfusion lente de noradrénaline ou de métaraminol ou d'autres pressions intramusculaires doit être administrée. Ne pas utiliser d'épinéphrine. L'hémodialyse n'est d'aucune utilité.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Difmetre
Difmetrè a été administré dans des études cliniques à plus de 250 patients qui ont pris une ou deux doses dans les 48 heures et ont traité une ou deux crises de migraine ou des épisodes de céphalées de tension. Les effets secondaires les plus fréquents (<3%) étaient les vertiges, les étourdissements et les tremblements. Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec Difmetrè apparaissent généralement immédiatement après la prise du médicament, sont généralement légers ou modérés et disparaissent spontanément en quelques heures. Ils peuvent être minimisés en s'allongeant sur le dos et en réduisant la dose initiale lors de la prochaine crise. des symptômes signalés comme effets secondaires peuvent accompagner les symptômes de la migraine. Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont ceux qui, dans les études cliniques, ont été considérés comme liés au traitement par Difmetrè, classés par incidence décroissante et par système :
Cardiovasculaire:
Fréquent (> 1/100, <1/10) : tachycardie
Système auditif et vestibulaire :
Fréquent (> 1/100, <1/10) : vertiges
Appareil visuel :
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : troubles visuels
Gastro-intestinal :
Fréquent (> 1/100, <1/10) : nausées,
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : vomissements, dyspepsie, gastrite, douleurs abdominales hautes
Systémique :
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : asthénie, malaise, frissons, douleur
Infections :
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : grippe
Système nerveux:
Fréquent (> 1/100, <1/10) : vertiges, tremblements,
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : paresthésie, stupeur, perte de conscience, somnolence, céphalée de tension, troubles de l'attention
Psychiatrique:
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : agitation, agitation motrice
Respirateurs :
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : dyspnée
Peau et phanères :
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : transpiration
Vasculaire:
Peu fréquent (> 1/1000, <1/100) : hypotension
Les autres effets indésirables rapportés lors de la commercialisation ont été : arythmie, sécheresse buccale, diarrhée, modifications de la formule sanguine, confusion, éruption cutanée, hypertension. Les données des essais cliniques et de la commercialisation indiquent que les suppositoires à faible dose ont une incidence plus faible d'effets secondaires par rapport aux comprimés et aux suppositoires. .
Les événements indésirables les plus fréquemment observés avec l'indométacine sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, des perforations ou des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique Précautions d'emploi). Nausées, vomissements, diarrhée, flatulences, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, méléna, hématémèse, stomatite ulcéreuse, exacerbation de colite et maladie de Crohn ont été rapportés suite à l'administration d'indométacine (voir Mises en garde spéciales). La gastrite a été observée moins fréquemment. Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Les AINS ainsi que l'indométacine peuvent être associés à un risque légèrement accru de crise cardiaque ("infarctus du myocarde") ou d'accident vasculaire cérébral. Des réactions bulleuses, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (très rarement), ont été rapportées.
En raison de la présence de prochlorpérazine, des symptômes anticholinergiques (constipation, bouche sèche, sédation) ou extrapyramidaux pourraient théoriquement survenir ; cependant, à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, la prochlorpérazine est dépourvue d'effets secondaires importants.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments de la même classe que la prochlorpérazine (neuroleptiques) : rares cas d'allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et arrêt cardiaque. Très rares cas de mort subite.
En raison de la présence de caféine, un syndrome d'hyperstimulation caféine avec agitation, agitation, insomnie, tremblements, palpitations, tachycardie, hypertension peut survenir. De plus, la consommation continue de médicaments contenant de la caféine peut entraîner une réaction de sevrage, caractérisée principalement par des maux de tête.
Le patient est invité à signaler tout effet indésirable non décrit dans la notice à son médecin ou à son pharmacien.
Expiration et conservation
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après cette date.
Comprimés effervescents : validité après ouverture du tube : 2 mois.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Les comprimés effervescents doivent être conservés à une température ne dépassant pas 30°C. Gardez le tube bien fermé.
Conserver les suppositoires à une température ne dépassant pas 25 ° C.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Comprimés enrobés DIFMETRÈ
Un comprimé enrobé contient :
Ingrédient actif : 25 mg d'indométacine, 75 mg de caféine, 2 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Excipients : mannitol (E421), silice colloïdale hydratée (E551), povidone (E1201), talc (E553b), amidon de maïs, stéarate de magnésium (E470b), gomme arabique, saccharose, cire de carnauba blanche.
Comprimés effervescents DIFMETRÈ
Un comprimé effervescent contient :
Ingrédient actif : 25 mg d'indométacine, 75 mg de caféine, 2 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Excipients : acide citrique anhydre (E330), bicarbonate de sodium (E500), sorbitol (E420), saccharine sodique (E954), arôme citron, macrogol 6 glycérol caprilocaprate, diméthicone (E900)
Suppositoires DIFMETRÈ
Un suppositoire contient :
Ingrédient actif : 50 mg d'indométacine, 150 mg de caféine, 8 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Excipients : glycérides semi-synthétiques solides.
Suppositoires bas dosage DIFMETRÈ
Un suppositoire contient :
Ingrédient actif : 25 mg d'indométacine, 75 mg de caféine, 4 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Excipients : glycérides semi-synthétiques solides.
Forme et contenu pharmaceutiques
Comprimés enrobés DIFMETRÈ : boîte de 20 comprimés.
Comprimés effervescents DIFMETRÈ : boîte de 20 comprimés, contenant deux tubes de 10 comprimés chacun
Suppositoires DIFMETRÈ : boîte de 6 suppositoires
Suppositoires bas dosage DIFMETRÈ : boîte de 6 suppositoires
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DIFMETRE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé enrobé contient :
Ingrédients actifs : 25 mg d'indométacine - 75 mg de caféine - 2 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Un comprimé effervescent contient :
Ingrédients actifs : indométhacine 25 mg -caféine 75 mg -dimaléate de prochlorpérazine 2 mg.
Un suppositoire contient :
Ingrédients actifs : 50 mg d'indométacine - 150 mg de caféine - 8 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Un suppositoire à faible dose contient :
Ingrédients actifs : 25 mg d'indométacine - 75 mg de caféine - 4 mg de dimaléate de prochlorpérazine.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés enrobés, comprimés effervescents et suppositoires.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la crise migraineuse aiguë avec ou sans aura.Il est particulièrement indiqué pour le traitement des patients qui souffrent de nausées et de vomissements pendant la crise.
Traitement des épisodes de céphalées de tension.
04.2 Posologie et mode d'administration
Il est recommandé de prendre Difmetrè dès que possible après l'apparition du mal de tête, cependant le médicament est efficace même s'il est pris à un stade ultérieur.
Comprimés effervescents Difmetrè : ouvrir le tube en appuyant vers le haut sur l'encoche du capuchon, prélever les comprimés effervescents après dissolution complète dans l'eau.
Adultes (18 à 65 ans)
La dose initiale recommandée est d'un comprimé oral ou d'un suppositoire rectal à l'apparition d'une céphalée.La forme pharmaceutique et la posologie doivent être choisies en fonction de la gravité des symptômes et des caractéristiques individuelles du patient.Les formulations des suppositoires sont particulièrement adaptées aux patients atteints de nausée et vomissements.
En cas de non réponse : S'il n'y a pas d'amélioration des maux de tête dans les 2 heures suivant la prise de la première dose de Difmetrè, une deuxième dose du même dosage prise pour la même crise s'est avérée efficace dans le traitement des maux de tête. Des études cliniques montrent que les patients qui ne répondent pas au traitement pour un mal de tête sont susceptibles de répondre au traitement pour une attaque ultérieure.
Si le mal de tête revient dans les 24 à 48 heures : Si le mal de tête réapparaît dans les 24 à 48 heures après une réponse initiale, une deuxième dose de Difmetrè de la même concentration s'est avérée efficace dans le traitement des rechutes.
Il est conseillé de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 4 suppositoires ou 8 comprimés. Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Difmetrè chez les enfants et les adolescents, par conséquent son utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
La sécurité et l'efficacité de Difmetrè chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement évaluées.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Difmetre ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale liés à des traitements actifs antérieurs ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal/d'hémorragie récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement avéré).
L'indométacine est contre-indiquée chez les patients ayant eu des réactions allergiques à l'indométacine, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, souffrant de troubles mentaux, chez les épileptiques, chez les parkinsoniens.
Troisième trimestre de grossesse.
Les suppositoires Difmetrè ne doivent pas être utilisés chez les patients qui ont récemment eu un saignement rectal ou qui souffrent de rectite.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'utilisation de Difmètre est réservée au traitement des crises en cours : il est donc déconseillé de l'utiliser en continu. En cas de traitement répété, des analyses de la formule sanguine et de la fonction hépatique et rénale doivent être effectuées.
Difmetrè contient de l'indométacine qui entre dans la catégorie des AINS, des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et ci-dessous sur les risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires).
L'utilisation de Difmetrè doit être évitée en même temps que les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables liés aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals (voir rubrique 4.8).
Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses croissantes d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose disponible la plus faible.L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5). les antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme gastro-intestinal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier dans les premiers stades du traitement. La prudence doit être exercée chez les patients prenant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les les corticostéroïdes, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant Difmetrè, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Une surveillance et des instructions adéquates sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec le traitement par AINS.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).
Les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire pour l'indométacine.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par l'indométacine qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Difmetrè doit être arrêté dès l'apparition d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Difmetrè contient de la prochlorpérazine qui entre dans la catégorie des neuroleptiques. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Éviter un traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre les comprimés enrobés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Corticoïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants : les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que la warfarine (voir rubrique 4.4).
Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë possible, généralement réversible.Ces interactions doivent être envisagées chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant.
L'utilisation concomitante d'indométacine avec la digoxine ou le lithium peut augmenter les taux plasmatiques des deux.
Comme avec toutes les phénothiazines, il convient d'être prudent lors de l'utilisation concomitante de prochlorpérazine avec des médicaments anticholinergiques, pour une éventuelle augmentation des effets secondaires anticholinergiques, et avec des médicaments pour la maladie de Parkinson, pour une possible diminution de l'efficacité de ces derniers.
Lorsque des neuroleptiques tels que la prochlorpérazine sont administrés en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT, le risque de développer des arythmies cardiaques augmente (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Ne pas administrer en même temps que des médicaments provoquant des troubles électrolytiques : les neuroleptiques tels que la prochlorpérazine peuvent interagir avec ces médicaments (voir rubriques 4.4 et 4.8).
La caféine peut réduire les effets sédatifs et anxiolytiques des benzodiazépines. Des doses élevées de caféine peuvent augmenter les taux plasmatiques de théophylline.
Compte tenu du fait que Difmetrè contient de faibles doses des trois principes actifs et est indiqué pour le traitement aigu, l'apparition de telles interactions est cependant peu probable.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines, induite par les AINS tels que l'indométacine, peut affecter négativement la grossesse et/ou le développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été considéré comme augmentant. en fonction de la dose et de la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes et de la mortalité avant et après l'implantation. De plus, une augmentation de l'incidence de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux ayant reçu inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, l'indométacine ne doit être administrée que dans des cas strictement nécessaires.
Si l'indométacine est utilisée par une femme essayant de concevoir, ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être aussi faibles que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent présenter :
le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
- dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement éventuel du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, Difmetrè est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
L'heure du repas
L'indométacine, la caféine et la prochlorpérazine sont excrétées dans le lait maternel.
L'exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant d'allaiter pendant 24 heures après l'administration.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le produit pouvant provoquer une somnolence, les sujets qui pourraient conduire des véhicules ou attendre des opérations nécessitant une intégrité du degré de vigilance doivent être avertis.
04.8 Effets indésirables
Difmetrè a été administré dans des études cliniques à plus de 250 patients qui ont pris une ou deux doses dans les 48 heures et ont traité une ou deux crises de migraine ou des épisodes de céphalées de tension. Les effets indésirables les plus fréquents (vertiges, étourdissements et tremblements. Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec Difmetrè apparaissent généralement peu de temps après la prise du médicament, sont généralement légers ou modérés et disparaissent spontanément en quelques heures. Cependant, Difmetre n'est pas affecté par la l'apparition de ces effets, qui peuvent être minimisés en vous allongeant sur le dos et en réduisant la dose initiale lors de la prochaine attaque. Certains des symptômes signalés comme effets secondaires peuvent accompagner les symptômes de la migraine. Les effets secondaires signalés de la migraine ci-dessous sont ceux qui dans les études cliniques ont été considérés comme liés au traitement par Difmetrè, classés selon l'incidence décroissante et le système :
Cardiovasculaire:
Fréquent (> 1/100, tachycardie
Système auditif et vestibulaire:
Communes (> 1/100,
Appareil visuel:
Peu fréquent (> 1/1000, troubles visuels
Gastro-intestinal:
Communes (> 1/100,
Peu fréquent (> 1/1000, dyspepsie, gastrite, douleur abdominale haute Systémique:
Peu fréquent (> 1/1000, asthénie, malaise, frissons, douleur
Infections:
Peu fréquent (> 1/1000, grippe
Système nerveux:
Communes (> 1/100,
Peu fréquent (> 1/1000, paresthésie, stupeur, perte de conscience, somnolence, céphalée de tension, troubles de l'attention
Psychiatrique:
Peu fréquent (> 1/1000, agitation motrice
Respirateurs:
Peu fréquent (> 1/1000, dyspnée
Peau et phanères:
Peu fréquent (> 1/1000, sueurs
Vasculaire:
Peu fréquent (> 1/1000, hypotension
Les autres effets indésirables rapportés lors de la commercialisation ont été : arythmie, sécheresse buccale, diarrhée, modifications de la formule sanguine, confusion, éruption cutanée, hypertension.
Les données des essais cliniques et du marketing indiquent que les suppositoires à faible dose ont une incidence plus faible d'effets secondaires que les comprimés et les suppositoires.
Les événements indésirables les plus fréquemment observés avec l'indométacine sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, des perforations ou des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique Précautions d'emploi).
Nausées, vomissements, diarrhée, flatulences, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, méléna, hématémèse, stomatite ulcéreuse, exacerbation de colite et maladie de Crohn ont été rapportés après administration d'indométacine (voir rubrique 4.4). La gastrite a été observée moins fréquemment.
Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).
Des réactions bulleuses incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées (très rarement)
En raison de la présence de prochlorpérazine, des symptômes anticholinergiques (constipation, bouche sèche, sédation) ou extrapyramidaux pourraient théoriquement survenir ; cependant, à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, la prochlorpérazine est dépourvue d'effets secondaires importants.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments de la même classe que la prochlorpérazine (neuroleptiques) : rares cas d'allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et arrêt cardiaque. Très rares cas de mort subite.
En raison de la présence de caféine, un syndrome d'hyperstimulation caféine avec agitation, agitation, insomnie, tremblements, palpitations, tachycardie, hypertension peut survenir. De plus, la consommation continue de médicaments contenant de la caféine peut entraîner une réaction de sevrage, caractérisée principalement par des maux de tête.
04.9 Surdosage
Aucun surdosage avec Difmetrè n'a été rapporté depuis la commercialisation.Compte tenu de la posologie recommandée de Difmetrè, un surdosage est peu probable.
Symptômes
Les manifestations cliniques résultant d'un surdosage aigu d'indométacine ne sont pas connues : les symptômes de toxicité affectent probablement le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central.
Un surdosage de caféine entraîne généralement une faible toxicité. Une intoxication grave à la caféine peut entraîner des nausées, des vomissements, de l'anxiété, des tremblements, des convulsions, une tachycardie, des arythmies, une hypotension, une hypokaliémie et une acidose lactique métabolique.
Les effets possibles d'un surdosage de la prochlorpérazine, dont la faible dose rend cependant cette occurrence peu probable, sont : symptômes extrapyramidaux accompagnés de confusion, somnolence ou agitation, troubles de la concentration, convulsions ou modifications électrocardiographiques.
Traitement
Le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien. Un lavage gastrique est utile, surtout s'il y est invité. Les voies respiratoires, qui peuvent être menacées par la dystonie musculaire, doivent être dégagées. En cas d'hypotension, une ventilation doit être prise en charge ; la position du corps peut donner l'effet désiré sinon administrer de la noradrénaline par perfusion lente ou du métaraminol ou d'autres presseurs par voie intramusculaire.
N'utilisez pas d'adrénaline. L'hémodialyse ne sert à rien.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti-migraineux
Code ATC : N02CX99
Mécanisme d'action / pharmacologie
Il a été démontré que les trois ingrédients actifs de Difmetrè ont des activités pharmacologiques spécifiques pour le traitement de la migraine et des maux de tête.
Contrairement aux autres AINS, l'indométacine est chimiquement apparentée à la sérotonine et a une action analgésique et vasoconstrictrice centrale spécifique sur la circulation cérébrale. nécessaire pour obtenir l'effet analgésique. La prochlorpérazine est une phénothiazine aux propriétés antiémétiques et analgésiques centrales de type cholinergique.
Dans des modèles animaux de migraine, il a été démontré que chacune des trois substances actives réduit l'hyperalgésie à des doses 10 fois inférieures à celles des analgésiques.La réduction de l'hyperalgésie induite par l'association des trois substances actives a été significativement supérieure à celle induite par les substances seules .actif. De plus, il a été démontré que l'indométacine et l'association des trois principes actifs de Difmetrè abolissent la sensibilisation centrale et périphérique qui survient lors de la crise de migraine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Indométhacine
L'indométacine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal à la fois par voie orale et rectale ; la biodisponibilité est de près de 100 % par voie orale et de 80 à 90 % par voie rectale ; le pic sanguin (Tmax) est compris entre 1/2 heure et 2 heures ; plus de 90 % de l'indométacine est liée aux protéines plasmatiques ; le volume de distribution est compris entre 0,34 et 1,57 l/kg ; elle est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs, la demi-vie d'élimination (t1/2) est de 2 à 8 heures ; 60 % sont excrétés dans les urines, principalement sous forme de glucuronide, et le reste dans les selles.
Caféine
La caféine est rapidement et presque complètement absorbée par voie orale et rectale; le Tmax est d'environ 1 heure ; 35 % de la caféine est liée aux protéines plasmatiques ; le volume de distribution est de 0,53 l/kg ; il est complètement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, le principal étant la paraxanthine ; t1 / 2 est de 4 à 5 heures ; il est excrété dans l'urine sous forme d'acide l-méthylurique et de l-méthylxanthine.
Prochlorpérazine
La prochlorpérazine est facilement absorbée par le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité orale est faible; le Tmax est de 1,5 à 5 heures ; le volume de distribution est de 12,9-17,7 l / kg; il est largement métabolisé dans le foie ; le t½ est de 6,8-9 heures; il est excrété dans les urines et les fèces sous forme de nombreux métabolites.
Association
Les propriétés pharmacocinétiques de Difmetrè chez les sujets sains ne sont pas différentes de celles des principes actifs seuls.
Chez des sujets sains, après une administration orale unique de Difmetrè, le Tmax était de 1,9-1,4-2,4 heures, respectivement pour l'indométacine, la caféine et la prochlorpérazine.
Le t1/2 chez le sujet sain d'une administration orale unique de Difmetrè est d'environ 6 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études de toxicité réalisées avec l'association d'indométacine, de caféine et de prochlorpérazine dans les mêmes proportions que le Difmetrè ont montré les résultats suivants :
Toxicité aiguë: chez le chien, en administrant par voie rectale des suppositoires contenant les principes actifs en quantité trois fois supérieure à celle contenue dans les suppositoires Difmetrè, il n'est pas possible de détecter des phénomènes toxiques aigus, même en administrant le plus grand nombre possible de suppositoires.
Toxicité chronique: chez le chien, une dose rectale égale à 3 fois celle de l'homme, est parfaitement tolérée tant sur le plan clinique que pathologique pendant une période de 6 mois. Une dose égale à 6 fois celle de l'homme est capable d'induire des lésions au niveau du tractus gastro-intestinal.Une dose égale à 12 fois la dose humaine induit des lésions gastro-intestinales sévères, pouvant entraîner la mort, chez la plupart des animaux.
Tératogénèse et toxicité fœtale : chez le chien, une dose rectale de 3 à 6 fois celle de l'homme n'est pas tératogène et n'entraîne pas de toxicité fœtale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Un comprimé enrobé contient :
mannitol (E421), silice colloïdale hydratée (E551), povidone (E1201), talc (E553b), amidon de maïs, stéarate de magnésium (E470b), gomme arabique, saccharose, cire de carnauba blanche.
Un comprimé effervescent contient :
acide citrique anhydre (E330), bicarbonate de sodium (E500), sorbitol (E420), saccharine sodique (E954), arôme citron, macrogol 6 glycérol caprilocaprate, diméthicone (E900).
Un suppositoire contient :
glycérides solides semi-synthétiques au goût à 1,5 g.
Un suppositoire à faible dose contient :
glycérides solides semi-synthétiques au goût à 1,5 g.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Comprimés enrobés et suppositoires : 5 ans.
Comprimés effervescents : 3 ans. Validité après ouverture du tube : 2 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Les comprimés effervescents doivent être conservés à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans le contenant d'origine bien fermé.
Conserver les suppositoires à une température ne dépassant pas 25 ° C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Comprimés enrobés : boîte contenant une plaquette thermoformée de 20 comprimés enrobés.
Comprimés effervescents : boîte de 20 comprimés effervescents dans deux tubes en polypropylène de 10 comprimés chacun.
Suppositoires : emballage contenant 6 suppositoires sous blister PVC.
Suppositoires à faible dosage : pack de 6 suppositoires sous blister PVC.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BGP PRODUITS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés enrobés : AIC 021633021.
Comprimés effervescents : AIC 021633045
Suppositoires : AIC 021633019.
Suppositoires à faible dose : AIC 021633033.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Comprimés enrobés : boîte de 20 comprimés : 18-12-71 / 31-05-2010
Comprimés effervescents : boîte de 20 comprimés : 30-01-2007 / 31-05-2010
Suppositoires : boîte de 6 suppositoires : 21-03-70 / 31-05-2010
Suppositoires bas dosage : boite de 6 suppositoires : 28-06-79 / 31-05-2010
