Ingrédients actifs : Ménotropine
MEROPUR 1200 UI poudre et solvant pour solution injectable
Les notices de Meropur sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- MEROPUR 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
- MEROPUR 600 UI poudre et solvant pour solution injectable
- MEROPUR 1200 UI poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi Meropur est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
MEROPUR est une poudre lyophilisée à dissoudre dans un liquide (solvant) avant d'être utilisée. Il est administré par injection sous-cutanée ou intramusculaire.
MEROPUR contient deux hormones appelées hormone folliculostimulante (FSH) et hormone lutéinisante (LH). La FSH et la LH sont des hormones naturelles, produites par les hommes et les femmes, qui aident les organes reproducteurs à fonctionner correctement.
La FSH et la LH contenues dans MEROPUR sont obtenues à partir d'urines hautement purifiées de femmes ménopausées connues sous le nom de ménotropine.
MEROPUR est indiqué dans le traitement de l'infertilité féminine dans les deux situations cliniques suivantes :
- Les femmes qui ne parviennent pas à devenir enceintes en raison de l'incapacité des ovaires à produire des ovules (y compris le syndrome des ovaires polykystiques). MEROPUR est utilisé chez les femmes qui ont déjà été traitées pour infertilité avec un médicament appelé citrate de clomifène en vain.
- Femmes suivant des programmes de procréation avec des techniques de procréation assistée (y compris la fécondation in vitro/transfert d'embryons (FIV), le transfert intratubaire de 1 gamète (GIFT) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)). MEROPUR aide les ovaires à produire de nombreux follicules (sacs à œufs) dans lesquels les œufs peuvent se développer (développement folliculaire multiple).
Contre-indications Quand Meropur ne doit pas être utilisé
Avant de commencer un traitement par MEROPUR, vous et votre partenaire devez avoir été examinés par un médecin pour établir les causes de l'infertilité.En particulier, les conditions suivantes doivent avoir été évaluées pour tout autre traitement :
- Hypofonctionnalité de la thyroïde ou des glandes surrénales
- Taux élevés de l'hormone appelée prolactine (hyperprolactinémie)
- Tumeurs de l'hypophyse (glande à la base du cerveau)
- Tumeurs de l'hypothalamus (zone située sous la partie du cerveau appelée thalamus)
Si vous savez que vous souffrez de l'une des affections ci-dessus, informez-en votre médecin avant de commencer le traitement par MEROPUR.
Ne pas utiliser MEROPUR dans les cas suivants :
- Vous êtes allergique (hypersensible) à la ménotropine ou à l'un des autres composants contenus dans MEROPUR.
- Vous souffrez de tumeurs de l'utérus, des ovaires, des seins, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
- Vous avez des kystes ovariens ou des ovaires hypertrophiés (pas dus au syndrome des ovaires polykystiques).
- Vous souffrez de malformations de l'utérus ou d'autres organes du système reproducteur.
- Vous souffrez de saignements vaginaux d'origine inconnue.
- Souffre de fibromes utérins.
- Vous êtes enceinte ou allaitez.
- Vous êtes en ménopause prématurée.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Meropur
Si vous souffrez de :
- Douleur abdominale
- Gonflement abdominal
- La nausée
- il vomit
- La diarrhée
- Gain de poids
- Difficulté respiratoire
- Diminution de la production d'urine
Informez immédiatement votre médecin de ce qui précède, même si des symptômes apparaissent quelques jours après la dernière injection.Ils peuvent être des signes d'une activité élevée des ovaires pouvant s'aggraver.
Si les symptômes s'aggravent, le traitement contre l'infertilité doit être arrêté et vous devez vous rendre à l'hôpital.
Le strict respect des doses recommandées de MEROPUR et une surveillance étroite du traitement réduisent la possibilité de développer ces symptômes.
Vous pouvez continuer à présenter ces symptômes, même après l'arrêt du traitement par MEROPUR. Contactez immédiatement votre médecin si l'un des symptômes décrits apparaît.
Pendant que vous êtes traité par ce médicament, votre médecin subira une échographie et parfois des analyses de sang pour vérifier votre réponse au traitement.
Le traitement avec des hormones, telles que MEROPUR, peut augmenter le risque de :
- Grossesse extra-utérine (grossesse en dehors de l'utérus) en cas de problèmes antérieurs avec les trompes de Fallope
- Fausse-couche
- Grossesse multiple (jumeaux, triplés, etc.)
- Malformations congénitales (malformations physiques du nouveau-né présentes à la naissance)
Certaines femmes qui ont reçu un traitement contre l'infertilité ont développé des cancers des ovaires et d'autres organes reproducteurs. On ne sait pas encore si le traitement avec des hormones telles que MEROPUR provoque de tels problèmes.
La formation de caillots veineux ou artériels est plus probable chez les femmes enceintes. Les traitements contre l'infertilité peuvent augmenter ce risque, en particulier si vous ou l'un des membres de votre famille immédiate êtes en surpoids ou avez eu de tels épisodes. Informez votre médecin si vous avez un tel cas.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Meropur
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Le citrate de clomifène est un autre médicament utilisé pour traiter l'infertilité. En cas d'utilisation concomitante de MEROPUR et de citrate de clomifène, l'effet sur les ovaires est augmenté.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
MEROPUR ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que MEROPUR affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
informations importantes sur certains composants de MEROPUR
MEROPUR contient moins de 1 mmol de chlorure de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Meropur : Posologie
MEROPUR doit toujours être utilisé conformément aux instructions du médecin. Si vous n'êtes pas sûr de son utilisation, vérifiez auprès de votre médecin comment le faire.
Femmes qui n'ovulent pas (femmes anovulatoires) :
Le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel (le jour 1 est le premier jour du cycle). Le traitement est quotidien pendant au moins 7 jours.
La dose initiale est généralement de 75 à 150 UI par jour. Cette dose peut être augmentée en fonction de votre réponse individuelle, jusqu'à un maximum de 225 UI par jour. Une dose donnée doit être administrée pendant au moins 7 jours avant d'être modifiée. Un ajustement de 37,5 UI à la fois (et jamais plus de 75 UI) est recommandé. S'il n'y a pas de réponse adéquate après 4 semaines, le traitement doit être abandonné.
Une fois la réponse optimale obtenue, une injection unique de 5 000 UI à 10 000 UI d'une autre hormone appelée gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être administrée un jour après la dernière injection de MEROPUR. Il est recommandé d'avoir des rapports sexuels le même jour. après l'injection d'hCG.
Alternativement, l'insémination intra-utérine (injection de sperme directement dans l'utérus) peut être réalisée. Vous serez étroitement surveillé pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG. Votre médecin surveillera les effets de votre traitement par MEROPUR. En fonction de votre évolution, votre médecin décidera d'arrêter le traitement par MEROPUR et de ne pas vous administrer d'hCG. Dans ce cas, il vous sera demandé d'utiliser des méthodes contraceptives barrières (par exemple des préservatifs) ou de vous abstenir de rapports sexuels jusqu'au " début de le premier cycle menstruel.
Femmes suivant des programmes de procréation assistée :
Si vous recevez en même temps un agoniste de la GnRH (un médicament qui aide une hormone appelée hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)), le traitement par MEROPUR doit commencer environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste.
Chez les patientes non traitées par des agonistes de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit commencer le 2e ou le 3e jour du cycle menstruel (le jour 1 est le premier jour du cycle). Le traitement est quotidien pendant au moins les 5 premiers jours.
La dose initiale de MEROPUR est généralement de 150-225 UI / jour. Les doses suivantes peuvent être augmentées jusqu'à une dose maximale ne dépassant pas 450 UI / jour. La dose peut être augmentée jusqu'à 150 UI pour une seule adaptation. En règle générale, le traitement ne doit pas durer plus de 20 jours.
Si vous avez suffisamment de follicules de la bonne taille, vous recevrez jusqu'à 10 000 UI d'un médicament appelé gonadotrophine chorionique humaine (hCG) en une seule injection pour induire l'ovulation (libération d'un ovule).
Votre médecin surveillera votre état clinique pendant au moins 2 semaines après l'injection d'hCG.
Votre médecin surveillera les effets de votre traitement par MEROPUR. En fonction de votre évolution, votre médecin décidera d'arrêter le traitement par MEROPUR et de ne pas vous administrer d'hCG. Dans ce cas, il vous sera demandé d'utiliser des méthodes contraceptives barrières (par exemple des préservatifs) ou de vous abstenir de rapports sexuels jusqu'au " début de le premier cycle menstruel.
INSTRUCTIONS POUR L'ADMINISTRATION
Si on vous a demandé d'administrer MEROPUR vous-même, suivez attentivement toutes les instructions qui vous ont été données.
La première injection de MEROPUR doit être administrée sous la surveillance d'un médecin ou d'une infirmière.
MEROPUR 1200 UI :
MEROPUR est fourni dans un flacon, sous la forme d'une poudre qui doit être dissoute avec deux seringues contenant le solvant avant injection.Le solvant qui doit être utilisé pour dissoudre MEROPUR est fourni dans des seringues préremplies contenues dans la boîte avec le poudre.
MEROPUR 1200 UI doit être dissous avec deux seringues préremplies de solvant avant utilisation.
Après dissolution de la poudre avec le solvant, le flacon contient le médicament nécessaire pour plusieurs jours de traitement, vous devez donc vous assurer de ne retirer que la quantité de médicament qui vous a été prescrite.
Votre médecin vous a prescrit la dose de MEROPUR à utiliser exprimée en UI (unités). Pour obtenir la bonne dose, vous devez utiliser l'une des 18 seringues d'administration, graduées en unités FSH/LH UI (unités), qui sont présentes dans la boîte.
Pour faire ça:
1. Retirez le capuchon protecteur du flacon de poudre et le capuchon en caoutchouc de l'une des seringues de solvant préremplies (figure 1).
2. Attachez fermement la grosse aiguille (aiguille de reconstitution) à la seringue préremplie de solvant et retirez le capuchon protecteur de l'aiguille (Figure 2).
3. Insérez l'aiguille dans le bouchon en caoutchouc du flacon de poudre et injectez lentement tout le solvant pour éviter la formation de bulles (Figure 3).
Après quelques secondes, retirez délicatement la seringue de l'aiguille de reconstitution en tournant, en laissant l'aiguille dans le flacon.
Retirez le capuchon en caoutchouc de la deuxième seringue de solvant préremplie et fixez fermement la seringue à l'aiguille du flacon.Injectez lentement le solvant pour éviter la formation de bulles (Figure 3).
Retirer la seringue et l'aiguille de reconstitution
4. La poudre doit se dissoudre rapidement (en 2 minutes) pour former une solution claire. Pour faciliter la solution de la poudre, faites tourbillonner la solution (Figure 4). Ne pas secouer pour éviter la formation de bulles. Si la solution n'est pas claire ou contient des particules, il doit être jeté. La poudre contenue dans le flacon est maintenant dissoute avec le solvant contenu dans deux seringues et le médicament est prêt à l'emploi.
5. Prendre la seringue pour administration à aiguille fixe et insérer l'aiguille dans le flacon, retourner le flacon et aspirer la dose prescrite de MEROPUR dans la seringue d'injection (figure 5).
RAPPELEZ-VOUS : Comme le flacon de poudre contient le médicament nécessaire à plusieurs jours de traitement, vous devez vous assurer de ne prélever que la quantité de médicament qui vous a été prescrite par votre médecin.
6. Tapotez doucement la seringue d'administration pour récupérer les éventuelles bulles d'air dans l'embout (Figure 6).Poussez doucement la seringue jusqu'à ce que la première goutte de liquide sorte.
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous dira où faire l'injection (par exemple devant la cuisse, l'abdomen, etc.).
Avant l'injection, désinfectez le site d'injection avec les tampons imbibés d'alcool fournis dans l'emballage.
7. Pour faire l'injection, pincez la peau pour former un pli et insérez l'aiguille d'un mouvement rapide à un angle de 90 degrés par rapport au corps. Poussez doucement le piston de la seringue pour injecter la solution (figure 7) puis retirez la seringue utilisée pour l'administration.
Après avoir retiré la seringue utilisée pour l'administration, exercez une pression sur le site d'injection pour arrêter tout saignement. Massez doucement le site d'injection pour aider à répartir la solution sous la peau.
Ne jetez pas la seringue et le matériel utilisé avec les ordures ménagères normales ; supprimez-les correctement.
8. Pour la prochaine injection avec la solution MEROPUR déjà dissoute, répétez les étapes 5 à 7.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Meropur
Si vous avez pris plus de MEROPUR que prévu, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous avez oublié de prendre MEROPUR, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Meropur
Comme tous les médicaments, MEROPUR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le traitement par MEROPUR peut provoquer une hyperactivité des ovaires, en particulier chez les femmes présentant des ovaires polykystiques. Les symptômes comprennent : douleurs abdominales, gonflement abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, prise de poids, difficultés respiratoires et diminution de la production d'urine.
Comme complication de l'hyperstimulation ovarienne, des événements thromboemboliques veineux et une torsion ovarienne peuvent survenir.Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin, même s'ils apparaissent quelques jours après la dernière injection.
Avec l'utilisation de ce médicament, des réactions allergiques (hypersensibilité) telles que rougeurs, démangeaisons, gonflement de la gorge et difficultés respiratoires peuvent également survenir.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
Voici les effets secondaires courants qui surviennent chez 1 à 10 patients traités sur 100 :
- Douleur abdominale
- Mal de tête
- La nausée
- Gonflement abdominal
- Douleur pelvienne
- Hyperstimulation des ovaires (hyperactivité)
- Douleur et réactions au site d'injection (rougeur, ecchymose, gonflement et/ou démangeaisons)
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Avant reconstitution, à conserver au réfrigérateur (2°C-8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, la solution peut être conservée jusqu'à 28 jours à des températures ne dépassant pas 25°C.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou n'est pas limpide.
Ne pas utiliser MEROPUR après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient MEROPUR :
La substance active est la ménotropine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique humaine, HMG), correspondant à une activité de l'hormone folliculostimulante de 1200 UI et une activité de l'hormone lutéinisante de 1200 UI.
Après reconstitution, 1 ml de la solution reconstituée contient 600 UI de ménotropine hautement purifiée.
Les autres ingrédients de la poudre sont :
Lactose monohydraté
Polysorbate 20
Phosphate dibasique de sodium heptahydraté (pour l'ajustement du pH)
Acide phosphorique (concentré) (pour l'ajustement du pH)
Les ingrédients du solvant sont :
Eau pour préparations injectables
Métacrésol
A quoi ressemble Meropur et contenu de l'emballage extérieur
MEROPUR est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Le produit est disponible en boîtes de 1 flacon de poudre, 2 seringues préremplies de solvant pour reconstitution, 1 aiguille pour reconstitution, 18 tampons désinfectants à l'alcool et 18 seringues jetables pour administration, graduées en unités de FSH/LH, avec aiguille par injection préfixée
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MEROPUR POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
MEROPUR 600 UI : Chaque flacon de poudre contient de la ménotropine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique humaine, HMG) correspondant à une « activité hormone folliculostimulante FSH de 600 UI et une » activité LH de 600 UI. Après reconstitution, 1 ml de la solution reconstituée contient 600 UI de ménotropine hautement purifiée.
MEROPUR 1200 UI : Chaque flacon de poudre contient de la ménotropine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique humaine, HMG) correspondant à une « activité hormone folliculostimulante FSH de 1200 UI et une » activité LH de 1200 UI. Après reconstitution, 1 ml de la solution reconstituée contient 600 UI de ménotropine hautement purifiée.
La gonadotrophine chorionique humaine (hCG) est une hormone naturellement présente dans l'urine des femmes ménopausées et est contenue dans MEROPUR, ce qui donne la plus grande contribution à l'activité de la LH.
Le principe actif contenu dans MEROPUR est obtenu à partir des urines de femmes ménopausées.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : lyophilisat blanc à blanc cassé.
Aspect du solvant : solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
MEROPUR est indiqué pour le traitement de l'infertilité dans les situations cliniques suivantes :
Anovulation, y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chez les femmes qui ne répondent pas au traitement par le citrate de clomifène.
Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour l'induction du développement folliculaire multiple au cours des techniques de procréation assistée (AMP) [par exemple : fécondation in vitro / transfert d'embryons (FIV), transfert de gamètes dans les trompes (GIFT) et injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)].
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par MEROPUR doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de fertilité.
Dosage
Il existe une grande variabilité individuelle dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. Cela rend impossible la définition d'un programme de dosage uniforme.
Par conséquent, la dose doit être ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne. MEROPUR peut être administré seul ou en association avec d'autres agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH).
Les recommandations sur les doses à utiliser et sur la durée du traitement peuvent varier selon le protocole de traitement adopté.
Femmes avec anovulation (y compris SOPK)
Le but du traitement par MEROPUR est de stimuler la maturation d'un seul follicule de De Graaf à partir duquel l'ovocyte sera libéré après administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Le traitement par MEROPUR doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. La dose initiale recommandée de MEROPUR est de 75 à 150 UI par jour, qui doit être maintenue pendant au moins 7 jours. La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse individuelle de la patiente qui doit être évaluée avec une surveillance clinique (y compris une échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des taux d'estradiol). Les ajustements de dose ne peuvent pas être effectués à des intervalles de moins de 7 jours. L'augmentation de dose recommandée est de 37,5 UI par ajustement et ne doit pas dépasser 75 UI. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 225 UI. Si le patient ne répond pas de manière adéquate au traitement après 4 semaines de traitement, le traitement doit être interrompu, et le patient doit reprendre le traitement avec une dose initiale plus élevée que lors du cycle précédent.
Une fois la réponse optimale obtenue, 5 000 à 10 000 UI d'hCG doivent être administrées en une seule injection, un jour après la dernière injection de MEROPUR. Il est préférable que la patiente ait des rapports sexuels à la fois le jour de l'administration d'hCG et le lendemain. , une insémination intra-utérine (IIU) peut être réalisée. Si une réponse excessive à MEROPUR est obtenue, le traitement doit être interrompu, l'administration d'hCG doit être suspendue (voir rubrique 4.4) et la patiente doit utiliser une contraception barrière ou s'abstenir de tout rapport sexuel jusqu'au début de la prochaine menstruation.
Femmes subissant une hyperstimulation ovarienne pour le développement folliculaire multiple dans les techniques de procréation assistée (ART)
Dans un protocole impliquant une régulation négative avec un agoniste de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit être débuté environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste. Dans un protocole impliquant une régulation négative avec un antagoniste de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit être démarré le deuxième ou le troisième jour du cycle menstruel. La dose initiale recommandée de MEROPUR est de 150 à 225 UI par jour pendant au moins les 5 premiers jours de traitement. Sur la base d'une surveillance clinique (qui comprend un examen échographique seul ou associé à la mesure des taux sanguins d'œstradiol), la dose suivante doit être déterminée en fonction de la réponse individuelle du patient et ne doit pas dépasser 150 UI pour un seul ajustement. La dose quotidienne maximale administrée ne doit pas dépasser 450 UI et une durée supérieure à 20 jours n'est pas recommandée dans la plupart des cas.
En préparation au prélèvement d'ovocytes, une fois qu'un nombre suffisant de follicules de taille appropriée a été obtenu, jusqu'à 10 000 UI d'hCG doivent être administrés en une seule injection pour induire la maturation finale des follicules. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG. Si une réponse excessive au traitement est observée, l'administration de MEROPUR doit être interrompue, l'hCG doit être abandonnée (voir rubrique 4.4) et la patiente doit utiliser une contraception barrière ou s'abstenir de tout rapport sexuel jusqu'à ses prochaines règles.
Insuffisance rénale / hépatique
Les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été inclus dans les études cliniques (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de MEROPUR dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
MEROPUR est destiné à être administré par injection sous-cutanée (SC) après reconstitution de la poudre avec le solvant fourni. La poudre doit être reconstituée avant utilisation.La solution reconstituée est destinée à des injections multiples et peut être utilisée jusqu'à 28 jours.
En général
Évitez de trembler. La solution ne doit pas être utilisée si elle contient des particules ou n'est pas claire.
04.3 Contre-indications
MEROPUR est contre-indiqué chez les femmes présentant :
- les tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus ;
- cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein ;
- la grossesse et l'allaitement;
- hémorragies gynécologiques d'étiopathogénie inconnue ;
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
- kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne non associés au syndrome des ovaires polykystiques.
Dans les conditions suivantes, comme une issue favorable du traitement est peu probable, MEROPUR ne doit pas être administré :
- insuffisance ovarienne primitive ;
- malformations des organes sexuels incompatibles avec la grossesse ;
- fibromes utérins incompatibles avec la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
MEROPUR est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des effets indésirables modérés à sévères et ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans le traitement des problèmes d'infertilité.
Le traitement par gonadotrophine nécessite un certain temps de la part des médecins et professionnels de santé de soutien, une surveillance échographique de la réponse ovarienne, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sériques d'œstradiol à intervalles réguliers. La variabilité interindividuelle de la réponse au traitement par la ménotropine est très importante, avec une réponse très faible chez certains patients. La dose efficace la plus faible par rapport à l'objectif du traitement doit être utilisée.
La première injection de MEROPUR doit être effectuée sous le contrôle direct du médecin.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple doit être soigneusement évaluée et les contre-indications présumées à la grossesse doivent être évaluées. En particulier, la présence d'hypothyroïdie, d'insuffisance surrénale, d'hyperprolactinémie, de tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, et un traitement spécifique approprié doivent être évalués. .
Les patientes subissant des procédures de stimulation du développement folliculaire, soit dans le cadre d'un traitement de l'infertilité anovulatoire, soit avec des procédures de TAR, peuvent développer une hypertrophie ou une hyperstimulation ovarienne.Le respect de la posologie recommandée de MEROPUR, le schéma posologique recommandé et la surveillance d'un traitement attentif minimisent l'incidence de tels événements. l'interprétation aiguë de l'indice de développement folliculaire et de sa maturation nécessite des médecins expérimentés dans l'interprétation des tests associés.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Le SHO est un événement médical distinct de l'hypertrophie ovarienne non compliquée. Le SHO est un syndrome qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des taux sériques élevés de stéroïdes sexuels, une perméabilité vasculaire accrue pouvant entraîner une accumulation de liquide dans le péritoine, la plèvre et, rarement, le péricarde.
Dans les cas sévères de SHO, les symptômes suivants peuvent être observés : douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie sévère des ovaires, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, un déséquilibre électrolytique, une ascite, un hémopéritoine, un épanchement pleural, un hydrothorax, une insuffisance pulmonaire aiguë, des événements thromboemboliques.
Une réponse excessive au traitement par gonadotrophine conduit rarement à un SHO à moins que l'hCG ne soit administrée pour induire l'ovulation. Par conséquent, en cas d'hyperstimulation ovarienne, il est prudent d'abandonner l'hCG et de conseiller à la patiente d'éviter le coït ou d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant au moins 4 jours. . Le SHO peut évoluer rapidement (de 24 heures à plusieurs jours) pour devenir un problème médical grave, les patients doivent donc être suivis de près pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG.
Le respect de la dose recommandée de MEROPUR et du schéma d'administration recommandé et une surveillance étroite du traitement minimisent l'incidence de l'hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples (voir rubriques 4.2 et 4.8). Dans les techniques de TAR, l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation peut réduire la survenue d'hyperstimulation.
Le SHO peut être plus sévère et prolongé en cas de grossesse. Le plus souvent, le SHO survient après l'arrêt du traitement hormonal et atteint sa sévérité maximale environ sept à dix jours après le traitement. Normalement, le SHO se résout spontanément avec l'apparition des règles.
En cas de SHO sévère, le traitement par gonadotrophine doit être interrompu s'il est en cours, le patient doit être hospitalisé pour initier un traitement adéquat.
Ce syndrome survient dans des pourcentages élevés chez les patientes atteintes d'une maladie des ovaires polykystiques.
Grossesses multiples
Les grossesses multiples, surtout si elles sont nombreuses, entraînent et augmentent le risque d'issues maternelles et périnatales indésirables.
Chez les patientes subissant une induction de l'ovulation avec des gonadotrophines, l'incidence des grossesses multiples est plus élevée qu'avec la conception naturelle. La plupart des grossesses multiples sont des jumeaux. Une surveillance étroite de la réponse ovarienne est recommandée pour minimiser le risque de grossesses multiples.
Chez les patientes sous TARV, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d'embryons implantés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
La patiente doit être informée du risque de grossesse multiple avant de débuter le traitement.
Interruption de grossesse
L'incidence d'interruption de grossesse due à un avortement est plus élevée chez les patientes subissant une stimulation du développement folliculaire avec des procédures de TAR que dans la population normale.
Grossesse extra-utérine
Les femmes ayant des antécédents de maladie tubaire sont à risque de grossesse extra-utérine à la fois en raison d'une grossesse spontanée et d'un traitement contre l'infertilité. La prévalence des grossesses extra-utérines signalées après un traitement de FIV était de 2 à 5 %, par rapport à celle de la population générale qui était de 1 à 1,5 %.
Tumeurs de l'appareil reproducteur
Des cas de tumeurs bénignes et malignes des ovaires ou d'autres organes de l'appareil reproducteur ont été signalés chez des femmes recevant des traitements médicamenteux multiples pour le traitement de l'infertilité. Il n'a pas encore été établi si le traitement par gonadotrophines augmente le risque. référence de ces tumeurs chez les femmes infertiles.
Malformations congénitales
La prévalence des malformations congénitales après TAR peut être légèrement plus élevée qu'après une grossesse spontanée. On pense que cela est dû aux différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, l'âge de la mère, les caractéristiques du sperme) et les grossesses multiples.
Événements thromboemboliques
Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'événements thromboemboliques, tant personnels que familiaux, d'obésité sévère (indice de masse corporelle > 30 kg/m2) ou de thrombophilie, peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques veineux ou artériels pendant ou après un traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, le bénéfice attendu de l'administration de gonadotrophine doit être évalué par rapport au risque. Cependant, il convient de souligner que la grossesse elle-même entraîne également un risque accru d'événements thromboemboliques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec MEROPUR chez l'homme.
Bien qu'en l'absence d'essais cliniques contrôlés, l'utilisation concomitante de MEROPUR et de citrate de clomifène devrait augmenter la réponse folliculaire. Si un agoniste de la GnRH est utilisé pour la désensibilisation hypophysaire, il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées de MEROPUR pour obtenir une réponse folliculaire adéquate. .
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
MEROPUR est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la ménotropine chez la femme enceinte Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de MEROPUR pendant la grossesse (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
MEROPUR est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
La fertilité
L'utilisation de MEROPUR est indiquée dans l'infertilité (voir rubrique 4.1).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, il est peu probable que MEROPUR affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus graves et les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par MEROPUR dans les essais cliniques sont le SHO, les douleurs abdominales, les céphalées, la distension abdominale, les douleurs au site d'injection, avec une incidence allant jusqu'à 5%.Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables chez les femmes traitées. avec MEROPUR selon la classe de système d'organes (SOC) et la fréquence dans les essais cliniques.De plus, les effets indésirables notés lors de l'expérience post-commercialisation sont mentionnés avec une fréquence inconnue.
a Au cours de la période post-commercialisation, des cas isolés d'amaurose temporaire, de diplopie, de mydriase, de scotome, de photopsie, de corps flottants du vitré, de vision trouble et de déficience visuelle ont été rapportés sous forme de troubles visuels.
b La réaction au site d'injection la plus fréquemment rapportée était la douleur au site d'injection.
c Des cas de réactions allergiques localisées ou généralisées, y compris des réactions anaphylactiques, avec des symptômes associés ont été rarement rapportés.
d Les douleurs musculo-squelettiques comprennent les arthralgies, les maux de dos, les douleurs au cou et les douleurs aux extrémités.
Des symptômes gastro-intestinaux associés au SHO tels que distension et gêne abdominales, nausées, vomissements et diarrhée ont été rapportés suite à l'utilisation de MEROPUR dans les essais cliniques. Dans les cas de SHO sévère, l'ascite et l'accumulation de liquide ont été rapportés comme des complications rares. , dyspnée, oligurie, événements thromboemboliques et torsion ovarienne.
f La douleur pelvienne comprend la douleur ovarienne et la douleur dans l'annexe utérine.
g Les troubles mammaires comprennent des douleurs mammaires, une sensibilité mammaire au toucher, une gêne mammaire, des douleurs mammaires et un gonflement des seins.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas d'effets connus du surdosage. Cependant, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne peut être attendu (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : gonadotrophines.
ATC : G03GA02.
MEROPUR est produit à partir de l'urine de femmes ménopausées. La gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans l'urine des femmes ménopausées, est contenue dans MEROPUR et contribue le plus à l'activité de la LH.
La ménotropine, qui présente une activité FSH et LH, induit la croissance et le développement des follicules ovariens ainsi que la production de stéroïdes gonadiques chez les femmes sans insuffisance ovarienne primaire.
La FSH est le principal stimulus pour le recrutement et la croissance folliculaires dans les premiers stades de la folliculogenèse, tandis que la LH est importante pour la stéroïdogenèse ovarienne et est impliquée dans les événements physiologiques conduisant au développement d'un follicule préovulatoire approprié. La croissance folliculaire peut être stimulée par la FSH en l'absence totale de LH, mais les follicules qui en résultent se développent anormalement et sont associés à de faibles taux d'œstradiol et à une incapacité à lutéiniser jusqu'à une stimulation ovulatoire normale.
Conformément à l'action de la LH dans la potentialisation de la stéroïdogenèse, les taux d'estradiol associés au traitement par MEROPUR sont plus élevés que ceux associés au traitement par les produits FSH recombinants dans les cycles de FIV/ICSI de patients subissant une régulation négative. Ceci doit être pris en considération lors de la surveillance de la réponse du patient en fonction des taux d'œstradiol. Il n'y avait aucune différence dans les niveaux d'estradiol suite à l'utilisation de protocoles d'induction de l'ovulation à faible dose chez les patientes anovulatoires.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le profil pharmacocinétique de la FSH dans MEROPUR a été documenté.Après 7 jours d'administration répétée de 150 UI de MEROPUR chez des volontaires sains régulés à la baisse, les concentrations plasmatiques maximales de FSH (par rapport à la valeur initiale) (moyenne ± ET) étaient de 8,9 ± 3,5 UI / l et 8,5 ± 3,2 UI / l pour les administrations SC et IM, respectivement. Les concentrations maximales de FSH ont été atteintes en 7 heures pour les deux voies d'administration. Après administration répétée , la FSH a été éliminée avec une demi-vie (moyenne ± SD) de 30 ± 11 heures et 27 ± 9 heures pour l'administration SC et IM, respectivement. Bien que la courbe des concentrations individuelles de LH en fonction du temps montre une augmentation des concentrations de LH après administration de MEROPUR, les données disponibles sont trop dispersées pour permettre une analyse pharmacocinétique.
La ménotropine est principalement excrétée par les reins.
La pharmacocinétique de MEROPUR chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques ne révèlent pas de risques particuliers pour l'homme, qui n'ont pas déjà été mis en évidence par une vaste expérience clinique.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été menée pour évaluer les effets de MEROPUR pendant la grossesse ou dans la phase post-partum. Par conséquent, MEROPUR n'est pas indiqué pendant ces périodes.
MEROPUR est composé d'hormones d'origine naturelle et ne devrait pas être génotoxique.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée car l'indication est un traitement à court terme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Poussière:
Lactose monohydraté, polysorbate 20, phosphate de sodium dibasique heptahydraté (pour ajustement du pH), acide phosphorique (pour ajustement du pH).
Solvant:
Métacrésol, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
Poussière : 3 ans.
Solvant : 3 ans.
Après reconstitution, la solution doit être conservée au maximum 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler. Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
MEROPUR 600 UI :
Poudre : flacon incolore de 2 ml (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc (halobutyle) et capsule.
Solvant : seringue préremplie de 1 ml (verre de type I) avec capuchon en caoutchouc (élastomère) et embout piston en caoutchouc (halobutyle).
Le produit est disponible en boîtes de 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant pour la reconstitution, 1 aiguille pour la reconstitution, 9 tampons désinfectants à l'alcool et 9 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH/LH, avec aiguille préfixée .
MEROPUR 1200 UI :
Poudre : flacon incolore de 2 ml (verre de type I) avec bouchon en caoutchouc (halobutyle) et capsule.
Solvant : seringue préremplie de 1 ml (verre de type I) avec capuchon en caoutchouc (élastomère) et embout piston en caoutchouc (halobutyle).
Le produit est disponible en boîtes de 1 flacon de poudre avec 2 seringues préremplies de solvant pour la reconstitution, 1 aiguille pour la reconstitution, 18 tampons désinfectants à l'alcool et 18 seringues jetables pour l'administration, graduées en unités de FSH/LH, avec aiguille préfixée .
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La poudre ne doit être reconstituée qu'avec le solvant fourni dans l'emballage.
Insérer l'aiguille de reconstitution sur la seringue préremplie Injecter la totalité du solvant contenu dans le flacon contenant la poudre. MEROPUR 600 UI doit être reconstitué avec une seringue de solvant préremplie avant utilisation MEROPUR 1200 UI doit être reconstitué avec deux seringues de solvant préremplies avant utilisation. La poudre doit se dissoudre rapidement jusqu'à ce qu'elle devienne une solution claire. Si cela ne se produit pas, agitez doucement le flacon dans vos mains jusqu'à ce que la solution devienne claire. Évitez de trembler.
Les seringues à usage unique avec aiguille préfixée sont graduées en unités de FSH/LH de 37,5 à 600 UI. Prélever la solution reconstituée du flacon dans la seringue pour administration par injection selon la dose prescrite et administrer immédiatement. Chaque ml de solution reconstituée contient 600 UI de FSH et de LH.
Les flacons reconstitués de MEROPUR 600 UI ou 1200 UI sont à usage individuel chez un seul patient.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules non dissoutes ou si elle est trouble.
Le produit non utilisé et tous les déchets doivent être éliminés conformément à la législation en vigueur.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ferring S.p.A. - Via Senigallia, 18/2 - 20161 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
600 UI poudre et solvant pour solution injectable " 1 flacon de poudre + 1 seringue préremplie 1 ml de solvant + aiguille + 9 tampons imbibés d'alcool + 9 seringues jetables " - AIC n. 036749036
1200 UI poudre et solvant pour solution injectable " 1 flacon de poudre + 2 seringues préremplies 1 ml de solvant + aiguille + 18 tampons imbibés d'alcool + 18 seringues jetables " - AIC n°036749048
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : août 2011
Renouvellement : janvier 2015
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
