Ingrédients actifs : Dompéridone
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles
Pourquoi Raxar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament contient de la dompéridone, un antagoniste de la dopamine. C'est un médicament qui agit sur la motilité gastrique.
Ce médicament est utilisé chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans ou plus et pesant 35 kg ou plus) pour traiter les nausées (envie de vomir) et les vomissements (envie de vomir).
Contre-indications Quand Raxar ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais RAXAR 10 mg, comprimés orodispersibles dans les cas suivants :
- Allergie connue à la dompéridone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (voir composition).
- Prolactinome (maladie de l'hypophyse)
- Saignements gastriques ou intestinaux, occlusion intestinale ou perforation gastro-intestinale.
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Si l'ECG (électrocardiogramme) détecte un trouble cardiaque appelé « allongement de l'"intervalle QT corrigé »
- Si vous avez ou avez déjà eu un trouble dans lequel votre cœur est incapable de pomper le sang dans votre corps comme il le devrait (une condition appelée insuffisance cardiaque).
- Si vous souffrez d'un trouble qui entraîne un faible taux de potassium ou de magnésium ou un taux élevé de potassium dans votre sang.
- Si vous prenez certains médicaments (voir « Autres médicaments et RAXAR »)
EN CAS DE DOUTE, CONSULTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Raxar
Faites attention avec RAXAR 10 mg, comprimé orodispersible :
- Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament ;
- Informez votre médecin si vous avez des problèmes hépatiques (insuffisance ou insuffisance hépatique) (voir « Ne prenez jamais RAXAR »).
- Si vous prenez du kétoconazole par voie orale (pour traiter les infections causées par des champignons microscopiques) ou de l'érythromycine par voie orale (un antibiotique), ne prenez pas ce médicament sans d'abord consulter votre médecin (voir « Autres médicaments et RAXAR »).
- Si vous souffrez de problèmes rénaux (insuffisance ou insuffisance rénale). Demandez conseil à votre médecin en cas de traitement prolongé car vous devrez peut-être prendre une dose plus faible de ce médicament ou prendre ce médicament moins souvent et votre médecin pourra souhaiter vous rendre visite régulièrement.
- La dompéridone peut être associée à un risque accru de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque. Ce risque peut être plus probable chez les patients de plus de 60 ans ou prenant des doses supérieures à 30 mg par jour. Le risque augmente également lorsque la dompéridone est administrée avec d'autres médicaments. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments pour traiter des infections (infections fongiques ou bactériennes) et/ou si vous avez des problèmes cardiaques ou le SIDA/VIH (voir rubrique Autres médicaments et RAXAR).
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
- L'utilisation de la dompéridone et d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc nécessite la prudence chez les patients qui ont un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, les patients présentant des anomalies électrolytiques importantes ou une maladie cardiaque sous-jacente telle qu'une insuffisance cardiaque congestive.
- Dans de rares cas, il peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme. Pendant la prise de dompéridone, contactez votre médecin si vous remarquez des troubles du rythme cardiaque tels que des palpitations, des difficultés respiratoires, des évanouissements.Dans ce cas, le traitement par la dompéridone doit être arrêté.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Raxar
Ne prenez pas RAXAR si vous prenez des médicaments pour traiter :
- infections fongiques, par exemple antifongiques azolés, en particulier kétoconazole, fluconazole ou voriconazole par voie orale
- infections bactériennes, en particulier érythromycine, clarithromycine, télithromycine, moxifloxacine, pentamidine (ces médicaments sont des antibiotiques)
- problèmes cardiaques ou hypertension artérielle (par exemple, amiodarone, dronédarone, quinidine, disopyramide, dofétilide, sotalol, diltiazem, vérapamil)
- psychose (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole)
- dépression (par exemple, citalopram, escitalopram)
- troubles gastro-intestinaux (par exemple cisapride, dolasétron, prucalopride)
- allergie (par exemple méchitazine, mizolastine)
- paludisme (en particulier l'halofantrine)
- SIDA/VIH (inhibiteurs de protéase)
- tumeurs (par exemple torémifène, vandétanib, vincamine)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments pour traiter des infections, des problèmes cardiaques ou le SIDA/VIH.
Il est important de demander à votre médecin ou à votre pharmacien si RAXAR est sans danger pour vous pendant que vous prenez d'autres médicaments, y compris des médicaments en vente libre.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de RAXAR 10 mg pendant le premier trimestre de la grossesse. Si nécessaire, envisager d'utiliser la dompéridone pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse. Si le médicament est prescrit pendant la grossesse, assurez-vous de suivre votre attentivement les instructions du médecin.
Si vous tombez enceinte pendant le traitement, informez votre médecin qui décidera de poursuivre ou non le traitement.
Allaitement maternel
De petites quantités de dompéridone ont été détectées dans le lait maternel. La dompéridone peut provoquer des effets secondaires sur le cœur du bébé allaité. La dompéridone ne doit être utilisée pendant l'allaitement que si votre médecin l'estime strictement nécessaire.Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduite et utilisation de machines :
Le médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de RAXAR 10 mg, comprimés orodispersibles : glucose, dioxyde de soufre (E220).
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Raxar : Posologie
Suivez scrupuleusement ces instructions, à moins que votre médecin ne vous ait donné des instructions différentes.
Durée du traitement :
Les symptômes disparaissent généralement dans les 3 à 4 jours suivant la prise de ce médicament.Ne prenez pas RAXAR pendant plus de 7 jours sans consulter votre médecin.
Adultes et adolescents de 12 ans et plus et pesant 35 kg ou plus : La dose habituelle est d'un comprimé à prendre trois fois par jour, de préférence avant les repas.
Ne prenez pas plus de trois comprimés par jour.
Le comprimé orodispersible ne convient pas aux enfants pesant moins de 35 kg.
Les enfants doivent être traités avec la suspension buvable.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Le comprimé orodispersible se dissout rapidement avec la salive dans la bouche et peut être pris sans eau.
Laissez le comprimé se dissoudre dans votre bouche sans le croquer.
Les comprimés peuvent également être dissous dans un demi-verre d'eau en les secouant juste avant l'administration.
Les comprimés doivent être pris avant les repas. Si le comprimé est pris après les repas, son absorption dans l'organisme peut être ralentie.
Insuffisance hépatique :
Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. En cas d'insuffisance hépatique légère, aucune modification posologique n'est nécessaire.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, il peut être nécessaire de réduire la fréquence et la dose d'administration. Effet cardiovasculaire En raison d'effets cardiovasculaires, la dompéridone doit être utilisée à une dose efficace minimale. Chez les patients qui présentent un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque préexistant, des troubles importants ou une maladie cardiaque sous-jacente, la prudence est de mise.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Raxar
Si vous avez pris trop de RAXAR, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou le centre antipoison le plus proche, en particulier si un enfant en a pris trop. En cas de surdosage, un traitement symptomatique peut être adopté. Une surveillance échocardiographique peut être effectuée, étant donné la possibilité d'un problème cardiaque appelé allongement de l'intervalle QT.
Si vous oubliez de prendre RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles :
Prenez le médicament dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez la prochaine dose, puis continuez comme d'habitude.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Raxar
Comme tous les médicaments RAXAR 10 mg, les comprimés orodispersibles peuvent provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très fréquent : affecte plus de 1 patient sur 10
Fréquent : Affecte 1 à 10 patients sur 100
Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
Rare : affecte 1 à 10 patients sur 10 000
Très rare : affecte moins de 1 patient sur 10 000
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Très rare:
- Troubles du système immunitaire : Des réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, essoufflement, respiration sifflante et/ou visage enflé) ont été rapportées. Si cela se produit, arrêtez immédiatement le traitement et consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
- Troubles du système nerveux : des convulsions, une somnolence, des maux de tête, des mouvements musculaires anormaux ou des tremblements (tremblements) peuvent survenir. L'apparition de mouvements musculaires anormaux est plus importante lorsqu'elle survient chez les nouveau-nés et les nourrissons.
- Troubles psychiatriques : agitation, nervosité
- Investigations : test de la fonction hépatique anormal
- La diarrhée.
Rare:
- Augmentation des taux de prolactine (hormone qui induit l'écoulement du lait), galactorrhée (sécrétion de lait en dehors des périodes d'allaitement), gynécomastie (développement anormal des seins chez l'homme), aménorrhée (règles irrégulières ou absentes), troubles gastro-intestinaux, y compris des manifestations musculaires très rares et transitoires crampes.
Étant donné que RAXAR 10 mg, comprimé orodispersible contient du dioxyde de soufre (E220), il existe un risque, dans de rares cas, de réactions allergiques sévères et de problèmes respiratoires.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Troubles cardiaques : troubles du rythme cardiaque, mort subite
Des troubles du système cardiovasculaire ont été rapportés : troubles du rythme cardiaque (rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ; en présence de telles plaintes, vous devez arrêter le traitement immédiatement. La dompéridone peut être associée à un risque accru de troubles du rythme cardiaque et d'arrêt cardiaque. Ce risque peut être plus probable chez les patients de plus de 60 ans ou prenant des doses supérieures à 30 mg par jour. La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C. Gardez le blister bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Que contient RAXAR 10, comprimés orodispersibles :
L'ingrédient actif est la dompéridone
Un comprimé orodispersible contient 10 mg de dompéridone.
Les autres ingrédients sont :
Cellulose microcristalline, crospovidone, arôme citron*, stéarate de magnésium, saccharine sodique, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale hydrophobe anhydre. * arôme citron : maltodextrine (source de glucose), gomme arabique, butylhydroxyanisole, dioxyde de soufre (E220), alpha-pinène, bêta-pinène, myrcène, limonène, gamma-terpinène, néral et géranial.
Qu'est-ce que RAXAR 10 mg, comprimé orodispersible et contenu de l'emballage extérieur :
RAXAR 10 mg, comprimés orodispersibles sont des comprimés orodispersibles blancs à blanc cassé, ronds et biconvexes.
Il est disponible en boîtes contenant 10, 20, 30, 40, 60 et 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RAXAR 10 MG OR COMPRIMÉS DISPERSIBLES
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé orodispersible contient 10 mg de dompéridone.
Excipients: glucose, anhydride sulfureux (E 220).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimé blanc ou presque blanc, rond, biconvexe.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
RAXAR est indiqué pour soulager les symptômes de nausées et de vomissements.
04.2 Posologie et mode d'administration
Il est préférable que les enfants soient traités avec la suspension buvable.
RAXAR doit être utilisé à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements.
Il est recommandé de prendre RAXAR oral avant les repas. S'il est pris après les repas, l'absorption du médicament est plutôt retardée.
Les patients doivent essayer de prendre chaque dose à l'heure convenue. Si une dose est oubliée, elle doit être manquée et le schéma posologique habituel doit être repris. Une double dose ne doit pas être prise pour compenser une dose oubliée.
En règle générale, la durée maximale du traitement ne doit pas dépasser une semaine.
Adultes et adolescents (12 ans ou plus et 35 kg ou plus)
Un comprimé de 10 mg jusqu'à trois fois par jour pour une dose maximale de 30 mg par jour.
Le comprimé orodispersible se dissout rapidement dans la bouche à l'aide de la salive et peut être pris avec ou sans eau. S'il est pris sans eau, le comprimé doit être placé sur la langue et dissous dans la bouche avant d'être avalé. Le cas échéant, il peut être bu plus tard, un verre d'eau.
Le comprimé orodispersible peut également être dissous en l'agitant dans un demi-verre d'eau juste avant l'administration.
Insuffisance hépatique
RAXAR est contre-indiqué dans l'insuffisance hépatique modérée et sévère (voir rubrique 4.3). Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Étant donné que la demi-vie de la dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère, en cas d'administration répétée, la fréquence d'administration de RAXAR doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale, et la gravité de l'insuffisance rénale peut nécessiter de Ces patients sous traitement prolongé doivent être suivis régulièrement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible en raison des effets cardiovasculaires. Chez les patients qui présentent un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, des troubles significatifs ou une maladie cardiaque sous-jacente, des précautions doivent être prises (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
• Hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients.
• Tumeurs hypophysaires libérant de la prolactine (prolactinomes).
• Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).
• Chez les patients présentant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants et une maladie cardiaque préexistante, par exemple une insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4).
• Administration concomitante de tous les médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).
• Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (indépendamment de leurs effets sur l'allongement de l'intervalle QT) (voir rubrique 4.5).
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas où la stimulation de la motilité gastrique pourrait être néfaste : saignement gastro-intestinal, obstruction mécanique ou perforation intestinale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination de la dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère.En cas d'administration répétée, la fréquence d'administration de la dompéridone doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'insuffisance posologique.
Prise avec des inhibiteurs puissants du CYP3 A4
La co-administration avec le kétoconazole oral, l'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3 A4 qui allongent l'intervalle QTc doit être évitée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, par ex. galactosémie ou malabsorption du glucose-galactose ne doit pas prendre ce médicament.
Effets cardiovasculaires
La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT ont été trouvés rebondissements de la pointe chez les patients prenant de la dompéridone. Ces cas comprenaient des patients présentant des facteurs de risque confusionnels, des troubles électrolytiques et un traitement concomitant pouvant avoir été des facteurs contributifs (voir rubrique 4.8).
Des études épidémiologiques ont montré que la dompéridone était associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite d'origine cardiaque (voir rubrique 4.8). Une augmentation du risque a été observée chez les patients de plus de 60 ans, chez les patients prenant des doses quotidiennes supérieures à 30 mg et chez les patients prenant en concomitance des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4.
La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.
La dompéridone est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypocalcémie, hypercalcémie, hypomagnésémie), ou une bradycardie, ou chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante, telle qu'une insuffisance congestive. fréquence cardiaque en raison du risque accru d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3).
Les troubles électrolytiques (hypocalcémie, hypercalcémie, hypomagnésémie) ou la bradycardie sont connus pour être des conditions qui augmentent le risque proarythmique.
Le traitement par la dompéridone doit être interrompu en présence de signes ou de symptômes associés à une arythmie cardiaque et les patients doivent consulter leur médecin.
Les patients doivent être avisés de signaler rapidement tout symptôme cardiaque.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4.
Les données d'études in vitro suggèrent que l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent significativement le CYP3 A4 peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone.
Risque accru d'allongement de l'intervalle QT en raison d'interactions pharmacodynamiques et/ou pharmacocinétiques.
La prise concomitante des substances suivantes est contre-indiquée
Médicaments qui allongent l'intervalle QTc
• anti-arythmiques de classe IA (par exemple disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)
• certains antipsychotiques (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole)
• certains antidépresseurs (par exemple citalopram, escitalopram)
• certains antibiotiques (par exemple érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)
• certains agents antifongiques (par exemple la pentamidine)
• certains antipaludiques (notamment halofantrine, luméfantrine)
• certains médicaments gastro-intestinaux (par exemple cisapride, dolasétron, prucalopride)
• certains antihistaminiques (ex. méchitazine, mizolastine)
• certains médicaments utilisés dans le traitement des cancers (par exemple torémifène, vandétanib, vincamine)
• certains autres médicaments (par exemple bépridil, diphémanil, méthadone) (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (indépendamment de leurs effets d'allongement de l'intervalle QT), par exemple :
• inhibiteurs de protéase
• antifongiques systémiques azolés
• certains macrolides (érythromycine, clarithromycine et télithromycine) (voir rubrique 4.3).
L'utilisation concomitante des substances suivantes n'est pas recommandée
Inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple diltiazem, vérapamil et certains macrolides. (voir rubrique 4.3)
La prise concomitante des substances suivantes nécessite une utilisation prudente
Des précautions doivent être prises dans le cas des médicaments induisant une bradycardie et une hypocalcémie, ainsi qu'avec les macrolides suivants impliqués dans l'allongement de l'intervalle QT : azithromycine et roxithromycine (la clarithromycine est contre-indiquée car elle est un puissant inhibiteur du CYP3A4).
La liste de substances ci-dessus est indicative et non exhaustive.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse :
Les données sur l'utilisation de la dompéridone chez la femme enceinte sont limitées ; aucun risque pour l'embryon, le fœtus ou le nouveau-né n'a été identifié suite à une exposition à la dompéridone pendant la grossesse.
Des études chez une espèce animale ont montré une toxicité pour la reproduction associée à une toxicité maternelle après administration de doses très élevées (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la dompéridone pendant le premier trimestre de la grossesse.Si nécessaire, l'utilisation de la dompéridone pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut être envisagée.
Allaitement maternel
La dompéridone est excrétée dans le lait maternel et les nourrissons allaités reçoivent moins de 0,1 % de la dose ajustée en fonction du poids maternel. La survenue d'effets indésirables, notamment cardiaques, ne peut être exclue après exposition via le lait maternel.Dans ce cas, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/interrompre le traitement par la dompéridone en évaluant les bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et les bénéfices du traitement pour la mère.La prudence est de mise en cas de facteurs de risque allongeant l'intervalle QTc chez les nourrissons allaités.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables des médicaments sont listés ci-dessous par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100,
1 La dompéridone peut provoquer une augmentation des taux de prolactine car l'hypophyse est située en dehors de la barrière hémato-encéphalique.
Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuro-endocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée.
2 Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez le nourrisson et le jeune enfant et exceptionnels chez l'adulte.
Ces effets disparaissent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.
3 D'autres effets liés au système nerveux central tels que convulsions, agitation et somnolence sont très rares et ont été principalement rapportés chez les nourrissons et les enfants.
En raison de la présence de dioxyde de soufre (E220), il existe un risque de réactions d'hypersensibilité et de bronchospasme dans de rares cas.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes
Des cas de surdosage ont été principalement rapportés chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage peuvent inclure agitation, troubles de la conscience, convulsions, désorientation, somnolence et manifestations extrapyramidales.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone. En cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Une surveillance ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT.
Un lavage gastrique et l'utilisation de charbon activé peuvent être utiles.
Les médicaments anticholinergiques et antiparkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions extrapyramidales.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : procinétique.
Code ATC : A03F A 03.
La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques, qui ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique.
Chez les patients traités par la dompéridone, en particulier chez l'adulte, les effets indésirables extrapyramidaux sont très rares, mais la dompéridone favorise la libération de prolactine par l'hypophyse.L'effet antiémétique de la dompéridone peut résulter de l'association d'effets périphériques (gastrocinétiques) et d'un antagonisme des récepteurs dopaminergiques. dans la "zone de déclenchement des chimiorécepteurs", située à l'extérieur de la barrière hémato-encéphalique dans la zone postrema. Les études animales, d'après les faibles concentrations retrouvées dans le cerveau, indiquent un effet majoritairement périphérique de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
Des études chez l'homme ont montré que la dompéridone orale augmente la pression du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore la motilité anthroduodénale et accélère la vidange gastrique. Elle n'a aucun effet sur la sécrétion gastrique.
Une étude approfondie de l'intervalle QT a été réalisée conformément aux directives ICH-E14. Cette étude incluait un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été menée chez des sujets sains avec une posologie de dompéridone allant jusqu'à 80 mg par jour à des doses de 10 ou 20 mg administrés 4 fois par jour. Cette étude a identifié une différence maximale dans l'intervalle QT corrigé (QTc) entre la dompéridone et le placebo dans la moyenne des LS (moindres carrés) dans le changement par rapport à la ligne de base de 3,4 ms pour 20 mg de dompéridone administrés 4 fois tous les jours au jour 4. L'intervalle de confiance bidirectionnel de 90 % (1,0 à 5,9 ms) n'a pas dépassé 10 ms. Aucun effet pertinent sur l'intervalle QTc n'a été observé dans cette étude. lorsque la dompéridone a été administrée à une dose allant jusqu'à 80 mg / jour (par exemple plus de deux fois la dose maximale recommandée).
Cependant, deux études d'interactions médicamenteuses antérieures ont mis en évidence un allongement de l'intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée en monothérapie (10 mg 4 fois par jour).
La différence moyenne maximale correspondant au temps dans l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) entre la dompéridone et le placebo était de 5,4 ms (IC à 95 % : -1,7 à 12,4) et 7,5 ms (IC à 95), respectivement. % : 0,6 à 14,4).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La dompéridone est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales survenant environ 1 heure après l'administration. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement avec des doses allant de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 ou 3 fois de l'ASC de la dompéridone a été observée avec l'administration répétée quatre fois par jour (toutes les 5 heures) de dompéridone pendant 4 jours.
Bien que la biodisponibilité de la dompéridone soit augmentée chez les sujets sains lorsqu'elle est prise après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre le médicament 15 à 30 minutes avant un repas. Une acidité gastrique réduite altère l'absorption de la dompéridone.La biodisponibilité orale est réduite par l'administration concomitante antérieure de cimétidine et de bicarbonate de sodium.
Le temps d'absorption maximale est légèrement retardé et l'ASC est quelque peu augmentée lorsque le médicament est pris par voie orale après un repas.
Distribution
La dompéridone orale ne montre pas de phénomènes d'accumulation ou d'auto-induction métabolique ; 90 minutes après l'administration, un pic plasmatique de 21 ng/ml, après deux semaines d'administration orale à une dose quotidienne de 30 mg, s'est avéré presque comparable à celui de 18 ng/ml obtenu après la première dose. La dompéridone est liée à 91-93% aux protéines plasmatiques.
Des études de distribution chez l'animal, réalisées avec un médicament radiomarqué, ont montré « une large distribution tissulaire mais de faibles concentrations cérébrales. De petites quantités de médicament passent le placenta chez le rat ».
Métabolisme
La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et Ndésalkylation. Études du métabolisme in vitro avec des inhibiteurs diagnostiques indiquent que le CYP3A4 est la forme du cytochrome P-450 la plus impliquée dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que les CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 sont impliqués dans l'hydroxylation aromatique de la dompéridone.
Excrétion
Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 % et 66 % de la dose orale. La proportion de médicament inchangé excrété est faible (10 % des excrétions fécales et environ 1 % des excrétions urinaires).
La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les volontaires sains, mais elle est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Pugh 7 à 9, classification Child-Pugh B), l'ASC et la Cmax de la dompéridone sont respectivement 2,9 et 1,5 fois plus élevées que chez les sujets sains.
La fraction non liée est augmentée de 25 % et la demi-vie d'élimination terminale est prolongée de 15 à 23 heures. Les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ont une exposition systémique légèrement inférieure à celle des sujets sains sur la base des valeurs de Cmax et d'ASC, sans aucun changement dans la liaison aux protéines ou demi-vie terminale Les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés La dompéridone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2), la demi-vie d'élimination de la dompéridone a augmenté de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques du médicament étaient inférieures à celles des volontaires sains.
Étant donné qu'une très petite quantité de médicament inchangé est excrétée (environ 1 %) par les reins, il est peu probable que la dose d'une seule administration doive être ajustée chez les patients insuffisants rénaux.
Cependant, en cas d'administration répétée, la fréquence d'administration doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de l'affection et il peut être nécessaire de réduire la posologie.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études électrophysiologiques in vitro Et in vivo indiquent un risque global modéré d'allongement de l'intervalle QTc chez l'homme pour la dompéridone. Dans des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec hERG et sur des myocytes isolés de cobayes, les ratios d'exposition variaient de 26 à 47 fois, sur la base des valeurs IC50 qui inhibent les courants à travers les canaux ioniques IKr par rapport aux concentrations plasmatiques libres dans le " après administration de la dose quotidienne maximale de 10 mg administrée 3 fois par jour. Les marges de sécurité pour l'allongement de la durée du potentiel d'action dans les expériences in vitro sur des tissus cardiaques isolés étaient 45 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres chez "l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) Les marges de sécurité dans les modèles pro-arythmiques in vitro (cœur isolé de Langendorff perfusé) étaient 9 à 45 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour). journée). Dans les modèles in vivo les niveaux sans effet pour l'intervalle QT corrigé prolongé (QTc) chez le chien et l'induction d'arythmies dans un modèle de lapin sensibilisé aux torsades de pointes étaient respectivement plus de 22 fois et 435 fois supérieurs aux concentrations plasmatiques libres chez « l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour).Dans le modèle avec cobaye anesthésié après perfusions intraveineuses, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QT corrigé (QTc) à des concentrations plasmatiques totales de 45,4 ng./ml, qui sont 3 fois plus élevé que les concentrations plasmatiques totales chez l'homme à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour).La pertinence de cette dernière étude chez l'homme après exposition à la dompéridone administrée par voie orale est incertaine.
En présence d'une inhibition du métabolisme par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent tripler.
À une dose toxique maternelle élevée (plus de 40 fois la dose humaine recommandée), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose microcristalline, crospovidone, arôme citron*, stéarate de magnésium, saccharine sodique, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale hydrophobe anhydre.
* arôme citron : maltodextrine (source de glucose), gomme arabique, butylhydroxyanisole, dioxyde de soufre (E220), alpha-pinène, bêta-pinène, myrcène, limonène, gamma-terpinène, néral et géranial.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Gardez le blister bien fermé pour le protéger de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
10, 20, 30, 40, 60 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CRINOS S.p.A., Via Pavie 6, 20136 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 10 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 20 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC n°039200023
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 30 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC n° 039200035
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 40 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC n° 039200047
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 60 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC n°039200050
RAXAR 10 mg comprimés orodispersibles, 100 comprimés sous plaquette PVC/PVDC/Al AIC n° 039200062
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
20 novembre 2009/7 novembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
