Ingrédients actifs : Chlorthalidone, Métoprolol (Tartrate de Métoprolol)
GROTON-LOPRÉSOR 25 mg + 200 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Igroton Lopresor est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Igroton-Lopresor contient deux ingrédients actifs : la chlorthalidone et le tartrate de métoprolol.
La chlorthalidone appartient à un groupe de médicaments qui agissent en augmentant la quantité d'urine produite par les reins appelés diurétiques.
Le tartrate de métoprolol appartient à un groupe de médicaments qui agissent en ralentissant le rythme cardiaque et en abaissant la pression artérielle appelés bêta-bloquants.
Igroton-Lopresor est utilisé chez l'adulte pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension artérielle).
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Igroton Lopresor ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Igroton-Lopresor
- si vous êtes allergique à la chlorthalidone ou au tartrate de métoprolol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes allergique à d'autres médicaments appartenant à la classe des bêtabloquants autres que le métoprolol)
- si vous souffrez d'un blocage de la conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire)
- si vous avez une insuffisance cardiaque non compensée, une maladie cardiaque grave
- si vous souffrez d'un nombre réduit de battements cardiaques (bradycardie sinusale)
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque appelée « syndrome du nœud sinusal » (caractérisé par des troubles du rythme cardiaque)
- si vous souffrez de troubles graves de la circulation sanguine (circulation artérielle périphérique)
- si vous souffrez d'hypotension artérielle avec une réduction sévère de la fonction cardiaque (choc cardiogénique)
- si vous avez une tumeur non traitée de la glande surrénale, une glande située au-dessus du rein qui peut provoquer une hypertension artérielle (phéochromocytome non traité)
- si vous souffrez d'hypotension
- si vous souffrez d'asthme bronchique sévère ou avez des antécédents de rétrécissement sévère des bronches qui rend la respiration difficile
- si vous souffrez d'un arrêt ou d'une réduction de la production d'urine par les reins (anurie)
- si vous avez de graves problèmes rénaux (insuffisance rénale)
- si vous avez une maladie hépatique sévère (insuffisance hépatique sévère)
- si vous souffrez de faibles taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
- si vous souffrez de faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)
- si vous souffrez de taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie)
- si vous avez des niveaux élevés d'acide urique dans votre sang (hyperuricémie symptomatique) et avez souffert de goutte ou de calculs d'acide urique dans le passé - si vous êtes enceinte.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Igroton Lopresor
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Igroton-Lopresor.
Informez votre médecin si vous avez l'une des conditions suivantes :
- maladies respiratoires (maladies bronchospastiques)
- taux élevé de sucre dans le sang (diabète), en particulier si vous êtes traité par de l'insuline ou des médicaments par voie orale qui abaissent le taux de sucre dans le sang (voir rubrique « Autres médicaments et Igroton-Lopresor »)
- insuffisance cardiaque congestive non traitée, une maladie du cœur
- troubles de la conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire du premier degré)
- troubles de la circulation dans les bras et les jambes (par exemple, maladie ou phénomène de Raynaud, claudication intermittente)
- si vous avez une tumeur connue ou suspectée de la glande surrénale, une glande située au-dessus du rein qui peut provoquer une élévation de la pression artérielle (phéochromocytome), Igroton-Lopresor doit toujours être administré en même temps qu'un alpha-bloquant et seulement après le traitement avec le bloqueur d'alphabet a été démarré (voir "Ne pas prendre Igroton-Lopresor")
- un type d'angine (douleur thoracique) appelée angine de Prinzmetal
- une augmentation de la fonction d'une glande appelée glande thyroïde (thyrotoxicose)
- si vous souffrez d'allergie et prenez des bêta-bloquants, les réactions allergiques peuvent être plus graves que la normale
- problèmes de foie, y compris la cirrhose du foie. Des modifications mineures de la quantité de liquide et d'électrolytes dans le sang, causées par des diurétiques tels que la chlorthalidone, peuvent aggraver les troubles hépatiques jusqu'au coma hépatique, surtout si vous avez une cirrhose du foie. Votre médecin surveillera vos niveaux de liquides et d'électrolytes avec des tests appropriés
- problèmes rénaux (insuffisance rénale), car vous pouvez avoir des quantités accrues d'azote dans votre sang.
Problèmes oculaires
Si vous ressentez des effets indésirables oculaires ou cutanés (yeux secs et/ou occasionnellement des éruptions cutanées sous les yeux) pendant le traitement par Igroton-Lopresor, consultez immédiatement votre médecin qui pourra décider d'arrêter le traitement (voir rubrique « Effets indésirables éventuels »).
Hypokaliémie (faibles taux de potassium dans le sang)
En cas de traitement à long terme par Igroton-Lopresor, vous pouvez avoir une diminution des taux de potassium dans le sang (hypokaliémie). Cet effet indésirable varie d'une personne à l'autre et dépend de la dose d'IgrotonLopresor que vous prenez.Dans ce cas, votre médecin vérifiera la quantité de potassium dans votre sang au début du traitement et après 3 à 4 semaines par la suite. Par la suite, si les quantités de potassium ne sont pas affectées par d'autres facteurs (par exemple, vomissements, diarrhée, modifications de la fonction rénale), des contrôles médicaux seront effectués tous les 4 à 6 mois. Si nécessaire, votre médecin peut vous prescrire un traitement oral par Igroton-Lopresor avec du potassium ou des médicaments d'épargne potassique tels que le triamtérène, qui augmentent les taux de potassium dans le sang. Dans ce cas, informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments pour abaisser la tension artérielle (inhibiteurs de l'ECA), car dans ce cas, le médecin devra réduire la dose d'IgrotonLopresor ou l'arrêter pendant 2-3 jours et/ou commencer un traitement par ACE. inhibiteurs à faible dose (voir « Autres médicaments et Igroton-Lopresor »). Si «l'hypokaliémie s'accompagne d'autres effets tels qu'une faiblesse musculaire, des troubles cardiaques ou des modifications du rythme cardiaque, le médecin arrêtera le traitement par Igroton-Lopresor (voir rubrique « Effets indésirables éventuels »).
personnes agées
Si vous êtes âgé, utilisez ce médicament avec prudence. En fait, une réduction excessive de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque peut entraîner un apport sanguin insuffisant aux organes vitaux.
De plus, si vous êtes âgé, votre médecin surveillera vos niveaux de liquides et d'électrolytes avec des tests appropriés.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Enfants et adolescents
L'efficacité et la sécurité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies, par conséquent Igroton-Lopresor n'est pas recommandé dans cette population (0-18 ans).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Igroton Lopresor
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Interactions avec des médicaments dont l'utilisation concomitante doit être étroitement surveillée
- médicaments pour traiter certains troubles cardiaques appartenant à la classe des inhibiteurs calciques (administrés dans une veine) tels que le vérapamil et le diltiazem. Cette association peut potentialiser les effets dépresseurs de Lopresor sur le cœur et la pression artérielle
Interactions à prendre en compte
- médicaments qui abaissent la tension artérielle, y compris : o médicaments qui abaissent les taux de catécholamines dans le sang (substances produites par l'organisme qui agissent pour contrôler votre fréquence cardiaque) o autres bêta-bloquants (également sous forme de collyre) ou inhibiteurs de la monoamine médicaments oxydase (MAO) utilisés pour traiter la dépression ou la clonidine
- médicaments pour réduire la glycémie (antidiabétiques et insuline)
- médicaments pour traiter l'inflammation et la douleur (anti-inflammatoires non stéroïdiens), par exemple l'indométacine
- médicaments pour traiter certains troubles cardiaques appartenant à la classe des glycosides digitaliques.
- prazosine
- la nitroglycérine, un médicament utilisé pour traiter l'angine de poitrine
- médicaments pour traiter les anomalies du rythme cardiaque (antiarythmiques tels que l'amiodarone, la propafénone)
- médicaments utilisés pour traiter certains problèmes respiratoires (tels que l'asthme et la toux) ou pour dégager le nez (gouttes nasales) ou pour traiter certains troubles oculaires (gouttes oculaires) par exemple l'adrénaline
- la rifampicine, un antibiotique
- cimétidine et carbénoxolone, médicaments utilisés pour traiter les ulcères d'estomac
- médicaments pour induire une anesthésie pendant une intervention chirurgicale (anesthésiques généraux et locaux tels que la lidocaïne) Si vous devez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, veuillez informer l'anesthésiste (le médecin qui pratique l'anesthésie) que vous prenez Igroton-Lopresor. Votre anesthésiste choisira l'anesthésique le plus adapté pour vous afin de réduire les effets indésirables cardiaques pendant l'anesthésie.Votre médecin peut décider d'arrêter le traitement par Igroton-Lopresor avant l'intervention chirurgicale ; dans ce cas la suspension est progressive et se termine environ 48 heures avant l'anesthésie générale
- le lithium, un médicament utilisé pour traiter la dépression
- curaires, médicaments utilisés pour détendre les muscles
- corticostéroïdes, médicaments utilisés pour traiter l'inflammation et/ou les allergies
- une hormone appelée « hormone adrénocorticotrope (ACTH) »
- 2-agonistes, médicaments pour traiter les maladies respiratoires telles que l'asthme
- amphotéricine, un médicament pour traiter les infections fongiques
- allopurinol, un médicament utilisé pour traiter la goutte, une maladie articulaire
- l'amantadine, un médicament utilisé contre la grippe
- diazoxide, un médicament utilisé pour traiter des taux de sucre dans le sang trop bas
- médicaments pour traiter certains cancers, par exemple cyclophosphamide, méthotrexate
- médicaments tels que l'atropine et le bipéridène, substances qui agissent sur le système nerveux
- médicaments pour traiter les taux élevés de cholestérol sanguin tels que la cholestyramine
- Vitamine D
- sels de calcium
- la cyclosporine, un médicament qui réduit l'activité du système immunitaire, par exemple après une greffe d'organe
Igroton-Lopresor avec de l'alcool
La consommation d'alcool pendant le traitement n'est pas recommandée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Ne prenez jamais Igroton-Lopresor pendant la grossesse (voir rubrique « Ne prenez jamais Igroton-Lopresor »).
L'utilisation de diurétiques, y compris la chlorthalidone, pendant la grossesse a été associée à des effets secondaires survenant chez les adultes et les enfants.
La chlorthalidone et le métoprolol peuvent entraîner une réduction de l'apport sanguin au placenta (hypoperfusion placentaire).Les diurétiques thiazidiques, y compris la chlorthalidone, traversent la barrière placentaire et ont été associés à une thrombocytopénie fœtale ou néonatale et peuvent être associés à d'autres effets indésirables survenant chez l'adulte. Par conséquent, Igroton-Lopresor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
L'heure du repas
Si vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer le traitement par ce médicament.
Igroton-Lopresor passe dans le lait maternel, votre médecin décidera donc d'arrêter d'utiliser ce médicament ou de commencer l'alimentation au lait maternisé/le sevrage.
Conduire et utiliser des machines
Des étourdissements, de la fatigue ou des troubles visuels peuvent survenir lors de la prise d'Igroton-Lopresor, en particulier au début du traitement. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Igroton-Lopresor contient de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée
Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Igroton Lopresor : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
COMME, COMMENT
Prenez toujours les comprimés avec un verre d'eau et ne les croquez pas.Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
COMBIEN
La dose recommandée est de 1 comprimé par jour, tôt le matin. Si nécessaire, votre médecin vous prescrira d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle (par exemple un vasodilatateur ou un inhibiteur de l'ECA) en association avec Igroton-Lopresor.
En règle générale, votre médecin n'augmentera pas la dose de ce médicament car l'augmentation de la dose ne donne pas de meilleurs résultats et n'est pas recommandée.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Igroton Lopresor
Si vous prenez trop de ce médicament, informez-en votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
En attendant le médecin, il peut être utile de faire vomir et/ou de prendre du charbon actif pour retirer le médicament de l'estomac et des intestins et pour soulever les jambes.
Un surdosage de ce médicament peut provoquer les symptômes suivants :
- diminution excessive de la pression artérielle (hypotension)
- réduction du nombre de battements cardiaques (bradycardie sinusale)
- difficulté du cœur à pomper le sang vers le corps en raison d'une altération du système de conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire)
- maladie cardiaque grave (insuffisance cardiaque)
- diminution de la pression artérielle avec réduction sévère de la fonction cardiaque (choc cardiogénique)
- crise cardiaque
- troubles du rythme cardiaque (arythmie cardiaque)
- spasmes musculaires
- rétrécissement des bronches et difficulté à respirer (bronchospasme)
- détérioration de la conscience (ou même coma)
- convulsions
- sentiment de faiblesse
- vertiges
- somnolence
- débit sanguin réduit (hypovolémie)
- la nausée
- il vomit
- décoloration bleuâtre du corps (cyanose).
La prise d'alcool, de médicaments pour abaisser la tension artérielle, de quinidine (médicament pour traiter les troubles du rythme cardiaque) ou de barbituriques (médicaments pour traiter l'épilepsie) en même temps aggrave les signes et les symptômes. Les premières manifestations d'une consommation excessive de médicament surviennent 20 minutes à 2 heures après l'administration du médicament. Les effets peuvent également persister pendant plusieurs jours.
Si vous oubliez de prendre Igroton-Lopresor
Si vous oubliez de prendre un comprimé, ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Igroton-Lopresor
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Arrêt brutal du traitement
N'arrêtez pas brutalement le traitement par Igroton-Lopresor, surtout si vous souffrez de maladies dues à une diminution de l'apport d'oxygène au cœur (ischémique), telles que l'angine de poitrine (douleur thoracique). doser progressivement sur une période de 1 à 3 semaines et, si nécessaire, vous prescrire un traitement substitutif.
Votre médecin vous gardera sous étroite surveillance pendant que vous arrêtez le traitement.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Igroton Lopresor
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez les effets indésirables suivants pendant le traitement par Igroton-Lopresor, veuillez contacter votre médecin qui pourra ARRÊTER le traitement avec ce médicament :
- yeux secs et/ou occasionnellement éruptions cutanées sous les yeux
- faibles taux de potassium dans le sang accompagnés d'autres effets tels qu'une faiblesse musculaire, une maladie cardiaque ou des modifications du rythme cardiaque.
De plus, vous pouvez ressentir les effets secondaires suivants :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- réduction des taux sanguins de potassium (hypokaliémie), en particulier à des doses plus élevées
- augmentation des taux d'acide urique dans le sang (hyperuricémie)
- augmentation des lipides sanguins (cholestérol, triglycérides).
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- fatigue
- vertiges
- mal de tête
- rythme cardiaque lent (bradycardie)
- hypotension artérielle lors du passage de la position assise à la position debout (hypotension orthostatique occasionnelle avec syncope), qui peut être aggravée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs
- la nausée
- il vomit
- douleur dans l'abdomen
- difficulté à respirer suite à un effort physique (dyspnée d'effort)
- diminution des taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)
- diminution des taux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie)
- augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)
- perte de poids et appétit (anorexie)
- petites souffrances dans l'estomac et les intestins
- urticaire et autres formes d'irritation de la peau
- dysérection.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- picotements dans les bras et les jambes (paresthésie)
- crampes musculaires
- maladie cardiaque (insuffisance cardiaque)
- changements dans le rythme du cœur
- gonflement (œdème)
- perception des battements cardiaques (palpitations)
- douleur dans les doigts et les orteils qui deviennent d'abord blanchâtres puis bleuâtres et enfin rougeâtres (phénomène de Raynaud)
- dépression
- niveau de conscience réduit
- somnolence ou insomnie
- cauchemars
- la diarrhée
- constipation
- éruptions cutanées (sous forme de lésions cutanées, urticaire)
- bronchospasme (même si vous n'avez pas souffert de maladie pulmonaire obstructive dans le passé)
- augmentation des taux de calcium dans le sang (hypercalcémie)
- présence de sucre dans les urines (glycosurie)
- aggravation du diabète
- maladie articulaire due à l'accumulation d'acide urique (goutte)
- Douleur d'estomac
- blocage du flux de la bile du foie vers l'intestin (cholestase intrahépatique)
- jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse)
- arythmies cardiaques
- sensibilité à la lumière du soleil (photosensibilisation)
- troubles visuels
- réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- réduction du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie, agranulocytose et éosinophilie).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- troubles de la conduction électrique du cœur
- douleur thoracique
- gangrène (peau bleuâtre ou verdâtre sur les mains ou les pieds) si vous souffrez de troubles circulatoires périphériques graves
- troubles de la personnalité
- hallucinations
- sécheresse de la membrane muqueuse de la bouche
- anomalies dans les tests de la fonction hépatique
- maladie grave du foie (hépatite)
- réactions de sensibilité à la lumière (photosensibilité)
- transpiration accrue
- perte de cheveux
- aggravation du psoriasis (maladie de la peau)
- irritation et inflammation de la muqueuse du nez (rhinite)
- troubles du désir sexuel
- La maladie de La Peyronie (maladie du pénis)
- vision réduite
- sécheresse et/ou irritation des yeux
- bourdonnements d'oreilles (acouphènes)
- troubles auditifs en cas de dépassement des doses recommandées
- gain de poids
- inflammation des articulations (arthrite)
- fibrose rétropéritonéale (inflammation de l'abdomen)
- manque / perte de chlore dans le sang (alcalose hypochlorémique)
- inflammation du pancréas (pancréatite)
- troubles respiratoires (œdème pulmonaire idiosyncratique)
- inflammation des reins d'origine allergique (néphrite interstitielle allergique)
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans le contenant d'origine à l'abri de l'humidité.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Igroton-Lopresor
Chaque comprimé à libération prolongée contient :
- Les ingrédients actifs sont le tartrate de métoprolol 200 mg et la chlorthalidone 25 mg.
- Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre ; la cellulose microcristalline; phosphate de calcium dibasique dihydraté; dispersion de polyacrylate 30%; stéarate de magnésium; hypromellose; le stéarate de palmitate de glycéryle; oxyde de fer rouge; carboxyméthyle A d'amidon de sodium; huile de ricin polyhydrique hydrogénée (voir paragraphe « Igroton-Lopresor contient de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée »); talc; le dioxyde de titane.
A quoi ressemble Igroton-Lopresor et contenu de l'emballage extérieur
Igroton-Lopresor est présenté en comprimés à libération prolongée de couleur rouge à usage oral, avec une barre de cassure des deux côtés, et conditionnés en plaquettes calendaires de 28 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IGROTON-LOPRÉSOR 25 MG + 200 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à libération prolongée contient :
Ingrédients actifs : chlorthalidone 25 mg ; tartrate de métoprolol 200 mg.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés sécables à libération prolongée
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés ne doivent pas être mâchés.
Ils peuvent être divisés en deux et permettent un ajustement de la posologie aux besoins individuels du patient.
La dose normale est de 1 comprimé par jour, tôt le matin. Si nécessaire, un autre antihypertenseur, par exemple un vasodilatateur ou un IEC, peut être associé.
Généralement, une augmentation de la posologie ne donne pas de meilleurs résultats et n'est pas recommandée.
L'innocuité et l'efficacité d'Igroton-Lopresor chez les enfants n'ont pas été établies.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés apparentés (y compris les bêtabloquants autres que le métoprolol), ou à l'un des excipients.
Métoprolol
Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré insuffisance cardiaque non compensée; bradycardie sinusale cliniquement pertinente (fréquence cardiaque inférieure à 45-50 battements / minute); maladie du sinus; troubles graves de la circulation artérielle périphérique; choc cardiogénique; phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ; hypotension; asthme bronchique sévère ou antécédents de bronchospasme sévère.
Chlorthalidone
Anurie; insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ; insuffisance hépatique sévère; hypokaliémie réfractaire ou affections entraînant une augmentation de la perte de potassium ; hyponatrémie ; hypercalcémie ; hyperuricémie symptomatique (antécédents de goutte ou de calculs d'acide urique); grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Igroton-Lopresor doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de diabète sucré. La chlorthalidone peut affecter négativement la tolérance au glucose, bien que le diabète sucré survienne très rarement pendant le traitement à la chlorthalidone.
Les bêta-bloquants peuvent modifier les effets de l'insuline et des hypoglycémiants oraux (voir rubrique 4.5. Les patients diabétiques doivent être informés que les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie due à l'hypoglycémie ; cependant, d'autres manifestations de l'hypoglycémie, telles que les étourdissements et la transpiration, peuvent ne pas l'être. être éliminé de manière significative et la transpiration peut être augmentée.
Igroton-Lopresor doit également être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive. Des modifications mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique causées par les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter le coma hépatique, en particulier chez les patients atteints de cirrhose du foie.
De plus, le métoprolol subit un métabolisme hépatique de premier passage important et est éliminé principalement par métabolisme hépatique. Par conséquent, la cirrhose du foie peut augmenter la biodisponibilité systémique du métoprolol et peut réduire sa clairance totale, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques.
Métoprolol
En général, les bêta-bloquants ne doivent pas être administrés aux patients atteints d'affections bronchospastiques. Cependant, en raison de la cardiosélectivité relative du métoprolol, Igroton-Lopresor peut être administré avec prudence aux patients atteints d'une maladie bronchospastique légère ou modérée dans les cas où les autres médicaments indiqués ne sont pas tolérés ou ne sont pas efficaces. La sélectivité b1 n'étant pas absolue, la dose la plus faible possible de Lopresor doit être utilisée et un agoniste b2 administré simultanément. Les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive non traitée (voir rubrique 4.3) ; l'insuffisance cardiaque doit être stabilisée en premier.
En raison de leur effet négatif sur la conduction auriculo-ventriculaire, les bêta-bloquants ne doivent être utilisés, avec prudence, que chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré (voir rubrique 4.3). Si le patient présente une bradycardie progressive (fréquence cardiaque inférieure à 50-55 battements/minute), la posologie doit être progressivement réduite ou le traitement arrêté progressivement (voir rubrique 4.3).
Igroton-Lopresor doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles artériels périphériques (par exemple, maladie ou phénomène de Raynaud, claudication intermittente), car le traitement par bêta-bloquants peut aggraver ces troubles.
Si le médicament est prescrit à des patients présentant un phéochromocytome connu ou suspecté, un a-bloquant doit toujours être administré en même temps (voir rubrique 4.3).
La prudence est indiquée dans le traitement des patients âgés.Une diminution excessive de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque peut entraîner un apport sanguin insuffisant aux organes vitaux.
Avant une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par un bêtabloquant.Un anesthésique ayant le moins d'effet cardiodépresseur doit être utilisé (voir rubrique 4.5). progressivement et être complété environ 48 heures avant l'anesthésie générale.
L'arrêt brutal du traitement doit être évité, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Pour éviter une exacerbation de l'angine de poitrine, Igroton-Lopresor doit être arrêté progressivement sur une période de 1 à 3 semaines et, si nécessaire, un traitement substitutif doit être instauré en même temps.
Chez les patients traités par bêta-bloquants, les réactions anaphylactiques provoquées par d'autres agents peuvent être particulièrement sévères et résister aux doses normales d'adrénaline. Dans la mesure du possible, l'utilisation de bêta-bloquants doit être évitée chez les patients présentant un risque accru d'anaphylaxie.
Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d'angine chez les patients atteints d'angine de Prinzmetal (une variante de l'angine de poitrine). Des bêta-bloquants relativement sélectifs, tels que le métoprolol, peuvent être utilisés chez ces patients, mais uniquement avec une extrême prudence.
Les bêta-bloquants masquent certains des symptômes cliniques de la thyréotoxicose. Par conséquent, lorsqu'Igroton-Lopresor est administré à des patients présentant une thyréotoxicose connue ou suspectée, la fonction thyroïdienne et cardiaque doit être étroitement surveillée.
Le syndrome oculo-muco-cutané dans sa variante complète, décrit avec le practolol, n'a pas été rapporté avec le métoprolol. Cependant, des manifestations partielles de ce syndrome (yeux secs et/ou parfois éruption cutanée) ont également été décrites avec le métoprolol. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement par métoprolol. Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter d'éventuels effets oculaires. Si de tels effets surviennent, l'arrêt de Igroton-Lopresor doit être envisagé.
Chlorthalidone
Le traitement par thiazidiques et diurétiques apparentés a été associé à des modifications des électrolytes sériques telles qu'hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie et hyponatrémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser le cœur ou augmenter considérablement sa réponse aux effets toxiques de la digitaline.
Comme pour tous les diurétiques thiazidiques, l'excrétion de potassium induite par la chlorthalidone est dose-dépendante et varie en amplitude d'un sujet à l'autre. Avec 25-50 mg par jour, la diminution des concentrations sériques de potassium est en moyenne de 0,5 mmol/l. En cas de traitement chronique, les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées au début du traitement et par la suite après 3 à 4 semaines. Par la suite, des contrôles doivent être effectués tous les 4 à 6 mois, si l'équilibre électrolytique du potassium n'est pas affecté par des facteurs supplémentaires. (par exemple vomissements, diarrhée, altération de la fonction rénale).
Si nécessaire, Igroton-Lopresor peut être associé à un traitement potassique par voie orale ou à un diurétique d'épargne potassique (par exemple, le triamtérène). Dans les deux cas, la kaliémie doit être surveillée. Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (par exemple faiblesse musculaire, modifications de l'ECG), Igroton-Lopresor doit être arrêté.
L'association entre Igroton-Lopresor et les sels de potassium ou les diurétiques d'épargne potassique doit être évitée chez les patients recevant déjà des IEC.
La surveillance des électrolytes sériques est particulièrement importante chez les patients âgés et chez ceux atteints de cirrhose du foie.
La chlorthalidone peut augmenter les taux sériques d'acide urique, mais les crises de goutte sont rarement observées au cours d'un traitement chronique.
Des augmentations modestes et partiellement réversibles des concentrations plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides ou de cholestérol LDL ont été signalées chez des patients recevant un traitement chronique par des diurétiques thiazidiques ou de type thiazidique. La pertinence clinique de ces résultats est en cours de discussion.
La chlorthalidone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Chez ces patients, les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter l'azotémie et les effets de l'administration répétée peuvent être cumulatifs.
La chlorthalidone et les diurétiques thiazidiques perdent leur effet diurétique lorsque la clairance de la créatinine est
Chez les patients atteints d'artériosclérose coronarienne ou cérébrale sévère, un schéma posologique prudent doit être adopté.
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA est renforcé par des agents qui augmentent l'activité de la rénine circulante (diurétiques). Il est recommandé de réduire la posologie du diurétique ou de l'interrompre pendant 2-3 jours et/ou d'initier un traitement par IEC avec une faible dose initiale.
Gardez ce médicament hors de la portée des enfants.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'effet d'Igroton-Lopresor et d'autres antihypertenseurs sur la pression artérielle est additif.
Dans le traitement des diabétiques, la prudence est indiquée et la posologie de l'antidiabétique doit être réajustée.
Chez les patients diabétiques utilisant de l'insuline, le traitement par bêta-bloquants peut être associé à des épisodes d'hypoglycémie plus prononcés ou prolongés. Les bêta-bloquants peuvent également s'opposer à l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées. Le risque de ces effets est plus faible avec un médicament b1-sélectif tel que le métoprolol qu'avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs. Les patients diabétiques recevant Igroton-Lopresor doivent être étroitement surveillés pour assurer la sécurité. • contrôle du diabète (voir rubrique 4.4).
Un traitement concomitant avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'indométacine) peut diminuer l'effet antihypertenseur d'Igroton-Lopresor.Des cas isolés de détérioration de la fonction rénale ont été rapportés chez des patients prédisposés à un traitement associé par un diurétique et un AINS.
L'utilisation concomitante de glycosides digitaliques et de bêtabloquants peut provoquer une bradycardie excessive et/ou un allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire.De plus, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie due aux diurétiques thiazidiques peut favoriser l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Métoprolol
L'hypotension orthostatique aiguë qui peut suivre la première dose de prazosine peut être accentuée chez les patients déjà traités par un bêtabloquant.
Les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments provoquant une déplétion des catécholamines, d'autres bêta-bloquants (y compris des collyres) ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) doivent être surveillés.
Si un patient est traité de manière concomitante par la clonidine et le métoprolol et que le traitement par la clonidine doit être arrêté, le bêta-bloquant doit être arrêté plusieurs jours avant la clonidine. En effet, l'hypertension qui peut suivre le sevrage de la clonidine peut être augmentée chez les patients traités de manière concomitante par des bêta-bloquants.
La nitroglycérine peut augmenter l'effet hypotenseur du métoprolol.
Le métoprolol peut modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'alcool. Les antagonistes calciques de type vérapamil et diltiazem peuvent potentialiser les effets dépresseurs des bêtabloquants sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. Un antagoniste calcique de type vérapamil (phénylalkylamine) ne doit pas être administré par voie intraveineuse aux patients recevant Igroton-Lopresor, car il existe un risque d'arrêt cardiaque. Les patients recevant un traitement oral avec un inhibiteur calcique de type vérapamil en association avec Igroton-Lopresor doivent être étroitement surveillés.
L'amiodarone, la propafénone et d'autres antiarythmiques de classe I peuvent potentialiser l'effet des bêtabloquants sur la fréquence cardiaque et la conduction auriculo-ventriculaire.
L'adrénaline ou d'autres substances ayant une activité sympathomimétique (par exemple celles contenues dans les antitussifs ou les gouttes nasales et ophtalmiques) peuvent provoquer des réactions hypertensives lorsqu'elles sont administrées simultanément avec des bêta-bloquants ; cependant, cela est moins probable avec des doses thérapeutiques de bêta-bloquants qu'avec des bêta-bloquants pas cardiosélectif.
Les inducteurs et inhibiteurs enzymatiques peuvent modifier les concentrations plasmatiques de métoprolol. Par exemple, la concentration plasmatique de métoprolol est abaissée par la rifampicine et peut être augmentée par la cimétidine.
Le métoprolol peut réduire la clairance de la lidocaïne, provoquant une augmentation des effets de la lidocaïne.
Certains anesthésiques par inhalation peuvent potentialiser l'effet cardiodépresseur des bêtabloquants (voir rubrique 4.4).
Chlorthalidone
Étant donné que les diurétiques élèvent la lithémie, celle-ci doit être contrôlée chez les patients traités par lithium associé à la chlorthalidone. Lorsque le lithium a induit une polyurie, les diurétiques peuvent avoir un effet antidiurétique paradoxal.
Les diurétiques renforcent l'action des dérivés du curare.
L'effet hypokaliémiant de la chlorthalidone peut être renforcé par les corticostéroïdes, l'ACTH, les agonistes 2, l'amphotéricine et la carbénoxolone. diazoxide et réduisent l'excrétion rénale des agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcent ainsi leurs effets myélosuppresseurs.
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.
L'absorption des diurétiques thiazidiques est altérée en présence de résines échangeuses d'anions telles que la cholestyramine. Une diminution de l'effet pharmacologique peut être attendue.
L'administration de diurétiques thiazidiques avec de la vitamine D ou des sels de calcium peut potentialiser l'augmentation des taux de calcium sérique.
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
04.6 Grossesse et allaitement
La chlorthalidone et le métoprolol peuvent tous deux provoquer une hypoperfusion placentaire. Les diurétiques thiazidiques, y compris la chlorthalidone, traversent la barrière placentaire et ont été associés à une thrombocytopénie fœtale ou néonatale et peuvent être associés à d'autres effets indésirables survenant chez l'adulte. Par conséquent, Igroton-Lopresor ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Puisque ses deux principes actifs passent dans le lait maternel, vous devrez choisir entre l'arrêt du médicament ou le sevrage.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le métoprolol peut provoquer des vertiges, de la fatigue ou des troubles visuels (voir rubrique 4.8) ; La chlorthalidone peut aggraver la capacité de réaction du patient, en particulier au début du traitement. Par conséquent, Igroton-Lopresor peut interférer avec l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Interprétation des fréquences : très fréquent : ≥10 % ; commun : ≥1 % a
Métoprolol
Système nerveux central et périphérique
Fréquent : fatigue, vertiges, maux de tête.
Rare : paresthésie, crampes musculaires.
Système cardiovasculaire
Fréquent : bradycardie, hypotension orthostatique (parfois avec syncope).
Rare : insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque, œdème, palpitations, phénomène de Raynaud.
Très rare : troubles de la conduction cardiaque, douleur précordiale, gangrène chez les patients ayant déjà eu des troubles circulatoires périphériques sévères.
Psyché
Rare : dépression, diminution de la vigilance mentale, somnolence ou insomnie, cauchemars.
Très rare : troubles de la personnalité, hallucinations.
Tube digestif
Fréquent : nausées, vomissements, douleurs abdominales.
Rares : diarrhée, constipation.
Très rare : sécheresse de la bouche, anomalies des tests de la fonction hépatique, hépatite.
Peau et annexes
Rare : éruption cutanée (sous forme d'urticaire, de lésions cutanées psoriasiformes et dystrophiques).
Très rare : photosensibilité, augmentation de la transpiration, chute des cheveux, aggravation du psoriasis.
Voies respiratoires
Fréquent : dyspnée d'effort.
Rare : bronchospasme (qui peut survenir chez les patients sans antécédents de maladie pulmonaire obstructive).
Très rare : rhinite.
Système urogénital
Très rare : troubles de la libido et de la puissance sexuelle, maladie de La Peyronie (la relation avec le métoprolol n'a pas été définitivement établie).
Organes sensoriels
Très rare : troubles de la vision, irritation et/ou sécheresse oculaire, acouphènes, difficultés auditives en cas de dépassement des doses recommandées.
Système endocrinien et métabolisme
Très rare : prise de poids.
Du sang
Très rare : thrombocytopénie.
Divers
Très rare : arthrite, fibrose rétropéritonéale (la relation avec le métoprolol n'a pas été définitivement établie).
Chlorthalidone
Troubles électrolytiques et métaboliques
Très commun: hypokaliémie, surtout aux doses plus élevées, hyperuricémie et augmentation des lipides plasmatiques.
Commun: hyponatrémie, hypomagnésémie et hyperglycémie.
Rare: hypercalcémie, glycosurie, aggravation du diabète métabolique et goutte.
Très rare: alcalose hypochlorémique.
Tube digestif
Commun: anorexie et douleurs gastro-intestinales mineures.
Rare. nausées et vomissements légers, douleurs gastriques, diarrhée, constipation, colostase intrahépatique, ictère.
Très rare: pancréatite.
Système cardiovasculaire
Commun: hypotension orthostatique, qui peut être aggravée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rare: arythmies cardiaques
Peau
Commun: urticaire et autres formes d'éruption cutanée.
Rare: photo-sensibilisation.
Système nerveux central et périphérique
Commun: vertiges.
Rare: maux de tête, paresthésie.
Système urogénital
Commun: impuissance.
Organes sensoriels
Rare: troubles visuels.
Du sang
Rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose et éosinophilie.
Divers
Très rare: œdème pulmonaire idiosyncratique, néphrite interstitielle allergique et vascularite.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Une intoxication due à un surdosage en métoprolol peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque, un bronchospasme, une détérioration de la conscience (voire un coma), des convulsions, des nausées, des vomissements et une cyanose.
La prise simultanée d'alcool, d'antihypertenseurs, de quinidine, de barbituriques aggrave les signes et symptômes.Les premières manifestations d'un surdosage en métoprolol apparaissent après 20 minutes - 2 heures.Les effets d'un surdosage massif peuvent persister plusieurs jours, malgré des concentrations décroissantes des tests plasmatiques de métoprolol .
Des nausées, une sensation de faiblesse, des étourdissements, une somnolence, une hypovolémie, une hypotension et des troubles électrolytiques associés à une arythmie cardiaque et à des spasmes musculaires ont été observés lors d'un surdosage avec la chlorthalidone.
Traitement
Les patients doivent toujours être hospitalisés et, généralement, en réanimation, afin de surveiller en permanence leurs fonctions vitales (fonction cardiaque, gazométrie, paramètres biochimiques). Le remplacement du liquide intraveineux et des électrolytes peut être indiqué. Le cas échéant, des mesures de soutien d'urgence, telles qu'une ventilation artificielle ou une régulation de la fréquence cardiaque, doivent être instituées.Bien qu'apparemment en bon état, les patients ayant pris des doses provoquant un empoisonnement.
En cas de surdosage potentiellement mortel, induction de vomissements (si le patient est conscient), lavage gastrique et/ou administration de charbon activé pour éliminer le médicament du tractus gastro-intestinal. Il est peu probable que l'hémodialyse apporte une contribution utile à l'élimination du métoprolol.
Pour neutraliser les effets d'un bêta-blocage excessif, les mesures suivantes peuvent être nécessaires :
En cas de bradycardie importante, l'atropine peut être administrée par voie intraveineuse. Un bêta-agoniste intraveineux (p. ex., prénaltérol, isoprénaline) doit être utilisé pour contrôler la bradycardie et l'hypotension; des doses très élevées peuvent être nécessaires pour surmonter le bêta-blocage.
La dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline peuvent être administrées pour maintenir la pression artérielle.
Le glucagon a des effets inotropes et chronotropes positifs sur le cœur, indépendants des récepteurs β-adrénergiques et s'est avéré efficace dans le traitement de l'hypotension résistante et de l'insuffisance cardiaque associées à un surdosage de bêta-bloquants.
Le diazépam est le médicament de choix pour contrôler les crises. Un agoniste 2 ou une aminophylline peuvent être administrés pour contrer le bronchospasme ; pendant et après l'administration du bronchodilatateur, les patients doivent être surveillés pour surveiller l'apparition d'arythmies cardiaques.
Après un épisode de surdosage, un sevrage des bêtabloquants peut survenir (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bêtabloquants cardiosélectifs et diurétiques.
Code ATC : C07CB02
Effets pharmacodynamiques et mécanisme d'action
Igroton-Lopresor contient deux composants ayant des mécanismes d'action différents et dont les effets hypotenseurs sont complémentaires.
Métoprolol
Le métoprolol est un bêta-bloquant cardiosélectif qui agit sur les récepteurs 1-adrénergiques, situés principalement dans le cœur, à des doses inférieures à celles nécessaires pour bloquer les récepteurs b2, situés principalement dans les vaisseaux périphériques et les bronches.
Le métoprolol n'a pas d'effet stabilisant la membrane et ne présente pas d'activité antagoniste partielle (ISA).
L'effet stimulant des catécholamines sur le cœur est réduit ou inhibé par le métoprolol, entraînant une diminution de la fréquence cardiaque, de la contractilité et du débit.
Il abaisse l'hypertension artérielle à la fois en position ortho et en décubitus dorsal et réduit l'étendue de l'augmentation de la pression artérielle en réponse à l'effort physique.
Le traitement conduit à une augmentation initiale de la résistance périphérique, qui se normalise ou, dans certains cas, diminue au cours du traitement à long terme. Comme pour tous les bêta-bloquants, le mécanisme précis de l'effet antihypertenseur du métoprolol n'est pas totalement connu.Cependant, la diminution à long terme de la pression artérielle observée avec le métoprolol semble être directement proportionnelle à la diminution progressive de la résistance périphérique totale.
Le traitement à long terme par le métoprolol peut réduire la sensibilité à l'insuline. Cependant, le métoprolol interfère moins avec la libération d'insuline et le métabolisme des glucides que les bêta-bloquants non sélectifs.
Dans des études à court terme, il a été démontré que le métoprolol modifie le profil lipidique sanguin en augmentant les triglycérides et en diminuant les acides gras libres; dans certains cas, il provoque une légère diminution de la fraction HDL, bien que dans une moindre mesure que les bêta-bloquants non sélectifs. Dans une étude à long terme menée sur plusieurs années, le taux de cholestérol a chuté.
Chlorthalidone
La chlorthalidone est un diurétique benzothiazide apparenté aux diurétiques thiazidiques avec une longue durée d'action.
Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques agissent principalement au niveau du tubule rénal distal (premier tractus contourné), et inhibent la réabsorption du NaCl (en s'opposant au cotransporteur Na + -Cl-) et favorisent la réabsorption du Ca ++ (par un mécanisme inconnu). La libération accrue de Na + et d'eau au niveau du tractus cortical du tube collecteur et/ou l'augmentation de la vitesse d'écoulement produisent une augmentation de la sécrétion et de l'excrétion de K + et H +.
L'augmentation de l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure et la diminution de l'augmentation du potassium urinaire induites par la chlorthalidone sont dose-dépendantes. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, la diurèse est induite suite à l'administration de 12,5 mg de chlorthalidone. L'effet diurétique est établi après environ 2-3 heures, atteint son maximum après environ 4-24 heures et peut persister pendant 2-3 jours.
La diurèse induite par les diurétiques thiazidiques entraîne initialement une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la pression systémique. Le système rénine-angiotensine-aldostérone peut être activé. Chez les patients hypertendus, la chlorthalidone réduit modérément la pression artérielle. En cas d'administration continue, l'effet hypotenseur est maintenu, vraisemblablement en raison de la chute des résistances périphériques ; le débit cardiaque revient aux valeurs qu'il avait avant le traitement, le volume plasmatique reste quelque peu réduit et l'activité rénine circulante peut être augmentée.
Après administration chronique, l'effet antihypertenseur de la chlorthalidone est dose-dépendant pour des doses comprises entre 12,5 et 50 mg/jour.L'augmentation de la dose au-delà de 50 mg augmente les complications métaboliques et il y a rarement un effet thérapeutique bénéfique.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Métoprolol
Le métoprolol est absorbé dans tout le tractus intestinal.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 4 à 5 heures en cas de métoprolol administré avec des formulations à libération contrôlée et le degré d'absorption est complet, comme avec un comprimé conventionnel. Les concentrations plasmatiques de métoprolol augmentent presque proportionnellement à la dose dans la plage de 50 à 200 mg.
En raison d'un effet de premier passage massif, seulement environ 50 % d'une dose orale unique de métoprolol atteint la circulation systémique. L'étendue de l'élimination présystémique diffère au niveau individuel, en raison de différences génétiques dans le métabolisme oxydatif. Bien que le profil plasmatique montre une "grande variabilité entre les sujets, il est néanmoins bien reproductible dans le" contexte d'un seul individu. Après administration répétée, le pourcentage de médicament disponible par voie systémique est supérieur à celui obtenu après administration unique. L'ingestion du médicament avec de la nourriture peut augmenter la disponibilité systémique d'une dose orale unique d'environ 20 à 40 %.
Le métoprolol se distribue rapidement, avec un volume de distribution de 3,2 à 5,6 l/kg. La demi-vie n'est pas dose-dépendante et ne change pas en cas d'administration répétée. Environ 10 % du métoprolol plasmatique est lié aux protéines. Le métoprolol traverse le placenta et se retrouve dans le lait maternel (voir rubrique 4.6). Chez les patients hypertendus. Concentrations dans le LCR du métoprolol sont similaires aux concentrations plasmatiques.
Le métoprolol est largement métabolisé par les enzymes hépatiques du système du cytochrome P450. Le métabolisme oxydatif du métoprolol est génétiquement contrôlé. Aucun métabolite du métoprolol ne contribue de manière significative à son effet bêta-bloquant.
La demi-vie d'élimination moyenne du métoprolol est de 3 à 4 heures ; chez les sujets à métabolisme lent, elle peut être de 7 à 9 heures. Environ 95 % d'une dose peuvent être récupérés dans les urines. Chez la majorité des sujets (largement métabolisés), moins de 5 % d'une dose orale sont excrétés sous forme inchangée. Chez les sujets à métabolisation lente, jusqu'à 40 % de la dose peut être excrétée sous forme inchangée.
Il n'y a pas de changements significatifs dans les concentrations plasmatiques de métoprolol chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes.
Il est peu probable que l'insuffisance rénale affecte la biodisponibilité du métoprolol ou son élimination. Cependant, l'excrétion des métabolites est réduite.Une accumulation significative de métabolites a été observée chez les patients présentant une clairance de la créatinine d'environ 5 ml/min ou moins, mais cette accumulation n'affecte pas les propriétés bêta-bloquantes du métoprolol.
La cirrhose du foie peut augmenter la biodisponibilité du métoprolol inchangé et réduire sa clairance totale. Les patients présentant une anastomose porta-cava, en cas d'administration intraveineuse, ont une clairance systémique d'environ 0,3 l/min et des valeurs d'ASC jusqu'à 6 fois supérieures à celles retrouvées chez des volontaires sains.
Les maladies inflammatoires n'affectent pas la pharmacocinétique du métoprolol, tandis que l'hyperthyroïdie peut augmenter sa clairance présystémique.
Chlorthalidone
La biodisponibilité d'une dose orale de 50 mg de chlorthalidone est d'environ 64 %. et les pics de concentration sanguine sont atteints environ 8-12 heures après l'ingestion.Pour les doses de 25 et 50 mg, les valeurs moyennes de Cmax sont respectivement de 1,5 mcg/ml (4,4 mcmol/l) et de 3, 2 mcg/ml (9,4 mcmol / l). Pour des doses allant jusqu'à 100 mg c "est une augmentation proportionnelle de l'ASC. En réponse à l'administration quotidienne répétée de 50 mg, des concentrations sanguines moyennes à l'état d'équilibre (mesurées à la fin de l'intervalle posologique de 24 heures) de 7,2 mcg/ml (21,2 mcmol/l) sont atteintes après 1 à 2 semaines.
En raison de la forte accumulation dans les érythrocytes et de la liaison aux protéines plasmatiques, il n'y a qu'une petite fraction de chlorthalidone libre dans le sang. quantité de chlorthalidone présente dans le sang se retrouve dans le plasma à l'état d'équilibre. In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques de la chlorthalidone est d'environ 76 % et la plus grande partie est liée à l'albumine.
La chlorthalidone traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Chez les mères qui ont reçu 50 mg de chlorthalidone par jour avant et après l'accouchement, les taux de chlorthalidone dans le sang fœtal total étaient d'environ 15 % de ceux trouvés dans le sang maternel. La concentration de chlorthalidone dans le liquide amniotique et le lait maternel est équivalente à environ 4 %. de cela dans le sang maternel correspondant.
Le métabolisme et l'excrétion hépatique via la bile représentent une voie d'élimination mineure.En 120 heures, environ 70 % de la dose est excrétée dans les urines et les fèces, la plupart du temps sous forme inchangée.
La chlorthalidone est éliminée de l'ensemble de la circulation sanguine et plasmatique avec une demi-vie d'élimination d'environ 50 heures. La demi-vie d'élimination est inchangée après une administration chronique.La majeure partie de la dose absorbée de chlorthalidone est excrétée par les reins, avec une clairance plasmatique rénale moyenne de 60 ml/min.
Les modifications de la fonction rénale ne modifient pas la pharmacocinétique de la chlorthalidone, l'affinité du médicament pour l'anhydrase carbonique des érythrocytes étant le facteur limitant de la vitesse d'élimination du médicament du sang ou du plasma. L'élimination de la chlorthalidone se produit plus lentement chez les patients âgés que chez les jeunes adultes en bonne santé, bien que l'absorption soit la même. Par conséquent, une surveillance médicale étroite des patients âgés traités par la chlorthalidone est indiquée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Métoprolol
Des études de toxicité pour la reproduction chez la souris, le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène du tartrate de métoprolol. Des doses élevées ont été associées à une certaine toxicité maternelle et à un retard de croissance de la progéniture, à la fois in utero et après la naissance. Il n'y avait aucune preuve de dommages à la fertilité chez les rats à des doses orales allant jusqu'à 500 mg/kg.
Dans le test d'Ames, avec des cellules bactériennes, et dans les tests in vivo avec des cellules somatiques de mammifères ou des cellules germinales de souris mâles, le tartrate de métoprolol s'est avéré dépourvu de potentiel mutagène/génotoxique.
Après administration orale de doses allant jusqu'à 800 mg/kg pendant 21 à 24 mois, le tartrate de métoprolol n'était pas cancérigène chez la souris et le rat.
Chlorthalidone
Des expériences sur l'induction de mutations géniques dans des bactéries ou des cellules de mammifères en culture ont donné des résultats négatifs. Lors de tests hautement cytotoxiques, des aberrations chromosomiques sont induites dans des cultures de cellules d'ovaire de hamster. Cependant, des expériences menées sur la capacité d'induction d'auto-guérison de l'ADN dans des hépatocytes de rat ou dans des micronoyaux de moelle osseuse de souris ou de foie de rat n'ont révélé aucun signe d'induction de lésions chromosomiques.Par conséquent, on pense que les résultats des tests sur cellules ovariennes de hamster sont dérivés de considérations liées à la cytotoxicité plutôt qu'à la génotoxicité. On peut conclure que la chlorthalidone ne présente pas de risque de mutagenèse chez l'homme.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée avec la chlorthalidone.
Les études tératogènes chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
La cellulose microcristalline; phosphate de calcium dibasique dihydraté; stéarate de magnésium; silice colloïdale anhydre; talc; le dioxyde de titane; oxyde de fer rouge; hypromellose; dispersion de polyacrylate 30%; le stéarate de palmitate de glycéryle; huile de ricin polyhydrique hydrogénée; amidon sodique carboxyméthyle A.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conservez les comprimés dans le récipient d'origine pour les garder à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées ALU / PVC ou ALU / PVC / PVDC non toxiques
Carton de 28 comprimés pelliculés à libération prolongée sous blister calendaire
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Rien.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Daiichi Sankyo Italie S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Autorisation : 20.12.1984 ; renouvellement : 1.6.2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2008
