Ingrédients actifs : Esoméprazole
Nexium 10 mg granulés gastro-résistants pour suspension buvable, en sachet
Les notices d'emballage Nexium sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Nexium 10 mg granulés gastro-résistants pour suspension buvable, en sachet
- Nexium 20 mg comprimés gastro-résistants, Nexium 40 mg comprimés gastro-résistants
- NEXIUM 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion
Pourquoi Nexium est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Nexium contient une substance appelée ésoméprazole, qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons. Ces médicaments agissent en réduisant la quantité d'acide produite par votre estomac.
Nexium est utilisé pour le traitement du "reflux gastro-œsophagien".
- Le reflux gastro-œsophagien se produit lorsque l'acide de l'estomac s'échappe dans l'œsophage, provoquant des douleurs, une inflammation et des brûlures d'estomac. Les brûlures d'estomac consistent en une sensation de brûlure qui monte de l'estomac ou de la poitrine vers le cou.
- Chez les enfants, les symptômes peuvent inclure un retour du contenu de l'estomac dans la bouche (régurgitation), une sensation de malaise (vomissements) et une faible prise de poids.
Contre-indications Quand Nexium ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Nexium
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à d'autres inhibiteurs similaires de la pompe à protons (par exemple, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole, oméprazole) ou à l'un des autres composants contenus dans les granules gastro-résistants de Nexium.
- si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium
Faites attention avec Nexium
- si vous avez des problèmes de foie, veuillez en informer votre médecin, car il pourra vous prescrire une dose plus faible
- si vous avez des problèmes rénaux, veuillez en informer votre médecin.
Nexium peut masquer les symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si l'un des événements suivants vous survient pendant que vous prenez Nexium, informez-en immédiatement votre médecin :
- Perd beaucoup de poids sans raison.
- Vous avez des maux d'estomac ou une indigestion.
- Commencez à vomir à plusieurs reprises.
- Vous avez du mal à avaler.
- Vous vomissez du sang ou avez des selles noires (selles tachées de sang).
Si Nexium vous a été prescrit « au besoin », contactez votre médecin si les symptômes persistent ou si leurs caractéristiques changent. Le traitement à la demande n'a pas été étudié chez l'enfant et n'est donc pas recommandé dans ce groupe de patients.
Si vous prenez un inhibiteur de la pompe à protons tel que Nexium, en particulier pendant plus d'un an, vous pouvez avoir un risque légèrement accru de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (ce qui peut augmenter le risque de ostéoporose) consultez votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nexium
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Nexium peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Nexium.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Atazanavir (utilisé pour traiter le VIH) Ne prenez pas Nexium si vous prenez du nelfinavir.
- Clopidogrel (utilisé pour prévenir les caillots sanguins)
- Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons).
- Erlotinib (utilisé pour traiter le cancer).
- Diazépam (utilisé pour le traitement de l'anxiété ou pour la relaxation musculaire).
- Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés pour traiter la dépression).
- Phénytoïne (utilisée dans l'épilepsie).
- Warfarine ou coumarine (médicaments appelés anticoagulants qui sont utilisés pour fluidifier le sang).
- Cilostazol (utilisé pour traiter la claudication intermittente - douleur dans les jambes lors de la marche, causée par un apport sanguin insuffisant).
- Cisapride (utilisé pour l'indigestion et les brûlures d'estomac).
- Clarithromycine (utilisée pour traiter les infections).
- Digoxine (utilisée pour les problèmes cardiaques).
- Méthotrexate (un médicament utilisé en chimiothérapie à haute dose pour traiter le cancer) - si vous prenez une dose élevée de méthotrexate, votre médecin peut arrêter temporairement votre traitement par Nexium.
- Tacrolimus (utilisé dans les greffes d'organes)
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
- millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression).
Prendre Nexium granulés gastro-résistants avec des aliments et des boissons
Nexium granulés gastro-résistants peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Avant de prendre Nexium, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte ou essayez de le devenir. Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre Nexium pendant cette période. Nexium ne doit pas être pris pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Nexium affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Nexium
Nexium contient du saccharose et du glucose, deux types de sucres. Il est donc important d'avoir une bonne hygiène bucco-dentaire et de se nettoyer régulièrement les dents avec une brosse à dents.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Nexium.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nexium : Posologie
Prenez toujours Nexium en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médicament se présente sous forme de granulés contenus dans un sachet. Chaque sachet contient 10 mg d'ésoméprazole. Votre médecin vous dira combien de sachets prendre par jour. Votre médecin vous dira également combien de temps vous devez les prendre.
- Videz le contenu du ou des sachets dans un verre contenant de l'eau. Ne pas utiliser d'eau gazeuse. La quantité d'eau dépend du nombre de sachets que votre médecin vous a demandé de prendre à la fois.
- Utilisez 15 millilitres (ml) d'eau (3 cuillères à café) pour chaque sachet. Cela signifie que vous aurez besoin de 15 ml pour un sachet et de 30 ml pour deux sachets.
- Mélanger les granulés dans l'eau.
- Laissez épaissir le contenu quelques minutes.
- Mélangez à nouveau et buvez le contenu. Les granulés ne doivent pas être mâchés ni écrasés. Ne laissez pas le contenu plus de 30 minutes avant de le boire.
- S'il reste des traces du produit dans le verre après ingestion, rajouter de l'eau, mélanger et boire immédiatement le contenu.
Nexium granulés gastro-résistants peut être pris avec ou sans nourriture.
Si vous êtes nourri par sonde (gastrique), votre médecin ou votre infirmière vous administrera Nexium par sonde. Les informations destinées à votre médecin ou à votre infirmière se trouvent à la fin de cette notice.
Enfants
- Nexium est déconseillé aux enfants de moins de 1 an.
- Les enfants âgés de 1 à 11 ans peuvent prendre Nexium. La dose habituelle est d'un sachet (10 mg) ou de deux sachets (20 mg) une fois par jour. La dose pour les enfants est calculée en fonction du poids de l'enfant et le médecin décidera de la dose correcte.
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
La dose habituelle est de deux sachets (20 mg) ou de 4 sachets (40 mg) une fois par jour.
personnes agées
Il n'est pas nécessaire de modifier la dose si vous êtes âgé.
Patients souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux
- Chez les patients présentant des problèmes hépatiques sévères, la dose quotidienne maximale de Nexium est de 2 sachets (20 mg). Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans présentant des problèmes hépatiques sévères, la dose quotidienne maximale de 10 mg ne doit pas être dépassée.
- Aucune réduction de dose particulière n'est requise chez les patients souffrant de problèmes rénaux. Cependant, si vous avez de graves problèmes rénaux, votre médecin peut décider de faire effectuer des tests.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nexium
Si vous avez pris plus de Nexium que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Nexium que prescrit par votre médecin, contactez votre médecin pour une consultation.
Si vous oubliez de prendre Nexium
Si vous oubliez de prendre une dose de Nexium, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Nexium, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nexium
Comme tous les médicaments, Nexium est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions allergiques
Une réaction allergique grave (anaphylaxie) est un effet secondaire rare qui affecte moins de 1 personne sur 1 000 prenant Nexium.
Vous pouvez remarquer une respiration sifflante, un gonflement du visage ou du corps, des éruptions cutanées, des évanouissements ou des difficultés à avaler. Si cela vous arrive, arrêtez de prendre Nexium et contactez immédiatement votre médecin.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :
- Mal de tête.
- Effets sur l'estomac ou les intestins : diarrhée, maux d'estomac, constipation, flatulences.
- Nausées ou vomissements.
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :
- Gonflement des pieds et des chevilles.
- Sommeil perturbé (insomnie).
- Vertiges, fourmillements, somnolence.
- Vertiges.
- Bouche sèche
- Modifications des tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie.
- Éruption cutanée, urticaire et démangeaisons.
- Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (si Nexium est utilisé à fortes doses et pendant des périodes prolongées)
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000) :
- Problèmes sanguins tels qu'un nombre réduit de globules blancs et de plaquettes.
- Faibles niveaux de sodium dans le sang.
- Se sentir agité, confus ou déprimé.
- Changements de goût.
- Problèmes de vision tels que vision floue.
- Respiration sifflante soudaine ou essoufflement (bronchospasme).
- Inflammation de l'intérieur de la bouche.
- Une infection appelée « muguet » qui peut affecter l'intestin et est causée par un champignon.
- Hépatite avec ou sans ictère.
- Chute de cheveux (alopécie).
- Éruption cutanée lors de l'exposition au soleil.
- Douleurs articulaires (arthralgies) ou musculaires (myalgies).
- Sentiment général de malaise et de manque de force.
- Transpiration accrue.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :
- Modification du nombre de cellules sanguines, y compris l'agranulocytose (manque de globules blancs).
- Agression.
- Voir, sentir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Problèmes hépatiques graves entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
- ciche ou desquamation de la peau. Cela peut être associé à une forte fièvre et des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
- Faiblesse musculaire.
- Problèmes rénaux graves.
- Augmentation mammaire chez les hommes.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Si vous prenez Nexium pendant plus de trois mois, votre taux sanguin de magnésium peut chuter. De faibles niveaux de magnésium peuvent se manifester par de la fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez consulter immédiatement votre médecin. De faibles niveaux de magnésium peuvent également entraîner une réduction des niveaux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin doit décider s'il faut vérifier périodiquement votre taux de magnésium dans le sang.
- Inflammation des intestins (pouvant conduire à la diarrhée).
Nexium, dans de très rares cas, peut affecter les globules blancs entraînant une immunodéficience. Si vous avez une « infection avec des symptômes tels que fièvre avec détérioration sévère de votre état physique général ou fièvre avec symptômes d'infection locale tels que douleurs au cou, à la gorge ou à la bouche, ou difficulté à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible. • qu'un manque de globules blancs (agranulocytose) peut être exclu par un test sanguin Il est important que vous donniez des informations sur les médicaments que vous prenez.
Ne vous inquiétez pas de la liste des effets secondaires possibles ci-dessus. Vous n'en ressentirez peut-être aucun. Si l'un des effets secondaires devient grave ou si vous remarquez des effets secondaires non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
- Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Nexium après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le sachet. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- La suspension reconstituée doit être prise dans les 30 minutes
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Nexium granulés gastro-résistants pour suspension buvable
L'ingrédient actif est l'ésoméprazole. Chaque sachet contient 10 mg d'ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
Les excipients sont :
Granulés d'ésoméprazole :
Monostéarate de glycérol 40-55
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Copolymère acide méthacrylique acrylate d'éthyle (1: 1) dispersion à 30%
Polysorbate 80 Saccharose en sphères (saccharose et amidon de maïs)
Talc
Citrate de triéthyle
Granulés inertes :
Acide citrique anhydre (pour l'ajustement du pH)
Crospovidone
Glucose
Hydroxypropylcellulose
Oxyde de fer jaune (E172)
Gomme xanthane.
A quoi ressemble Nexium et contenu de l'emballage extérieur
Chaque sachet de Nexium contient de fins granules jaune pâle. Des granules bruns peuvent être visibles. La suspension buvable est un liquide jaune épais contenant des granules en suspension.
Chaque paquet contient 28 sachets.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé ou de la santé uniquement
Informations sur l'administration aux patients porteurs d'une sonde nasogastrique ou gastrique :
- Pour administrer la dose de 10 mg, ajouter le contenu d'un sachet de 10 mg à 15 ml d'eau.
- Pour administrer la dose de 20 mg, ajouter le contenu de deux sachets de 10 mg à 30 ml d'eau.
- Mélanger.
- Laisser épaissir quelques minutes.
- Mélangez à nouveau.
- Ramasser la suspension avec une seringue.
- Injecter par le tube, 6 French de diamètre ou plus, dans l'estomac dans les 30 minutes suivant la reconstitution.
- Remplir la seringue avec 15 ml d'eau pour la dose de 10 mg et avec 30 ml d'eau pour la dose de 20 mg.
- Agiter et injecter le contenu restant de la sonde nasogastrique ou gastrique dans l'estomac. La suspension non utilisée doit être jetée
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NEXIUM 10 MG GRANULÉ RÉSISTANT AUX ALIMENTS POUR SUSPENSION BUVABLE, EN SACHET
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient : 10 mg d'ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
Excipients : saccharose 6,8 mg et glucose 2,8 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés gastro-résistants pour suspension buvable, en sachet.
Granulés fins jaune pâle. Des granules bruns peuvent être visibles.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Nexium suspension buvable est principalement indiqué dans le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO) chez les enfants âgés de 1 à 11 ans.
Reflux gastro-œsophagien (RGO)
- traitement de l'oesophagite érosive par reflux démontrée par endoscopie
- traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)
Nexium suspension buvable peut également être utilisé chez les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés dispersibles gastro-résistants de Nexium. Pour les indications chez les patients âgés de 12 ans et plus, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de Nexium comprimés gastro-résistants.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage:
Population pédiatrique:
Enfants de 1 à 11 ans avec un poids corporel > 10 kg
Reflux gastro-œsophagien (RGO)
- Traitement démontré par endoscopie de l'œsophagite par reflux érosif
Poids ≥ 10 -
Poids ≥ 20 kg : 10 mg ou 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
- Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)
10 mg une fois par jour jusqu'à 8 semaines.
Les doses supérieures à 1 mg/kg/jour n'ont pas été étudiées.
Enfants de moins de 1 an
L'expérience du traitement par ésoméprazole chez les enfants de moins d'un an est limitée et le traitement n'est donc pas recommandé dans cette tranche d'âge (voir rubrique 5.1).
Adultes et adolescents à partir de 12 ans
Pour la posologie chez les patients âgés de 12 ans et plus, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de Nexium comprimés gastro-résistants.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Compte tenu de l'expérience clinique limitée, les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence (voir rubrique 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients âgés de ≥ 12 ans présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose maximale de 20 mg de Nexium ne doit pas être dépassée. Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose maximale de 10 mg ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Pour la dose de 10 mg, vider le contenu d'un sachet de 10 mg dans un verre contenant 15 ml d'eau.
Pour la dose de 20 mg, vider le contenu de deux sachets de 10 mg dans un verre contenant 30 ml d'eau.
Ne pas utiliser d'eau gazeuse.
Mélanger le contenu jusqu'à dispersion des granulés et laisser épaissir quelques minutes. Mélanger à nouveau et boire le contenu dans les 30 minutes. Les granulés ne doivent pas être mâchés ni écrasés. Rincer le verre avec 15 ml d'eau pour prélever tous les granulés.
Pour les patients porteurs d'une sonde nasogastrique ou gastrique : voir rubrique 6.6 pour la préparation et les instructions d'administration.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'ésoméprazole, aux substituts du benzimidazole ou à tout autre composant de la formulation.
L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé en association avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
En présence de symptômes alarmants (par exemple, perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et lorsqu'un ulcère gastrique est suspecté ou présent, la nature maligne de l'ulcère doit être exclue dans la façon dont le traitement par Nexium pourrait soulager les symptômes et retarder le diagnostic.
Les patients traités depuis longtemps (en particulier ceux traités depuis plus d'un an) doivent être surveillés régulièrement. Le traitement au long cours est indiqué chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus, voir rubrique 4.1).
Les patients suivant un régime à la demande doivent être informés de contacter leur médecin si les symptômes ressentis prennent un caractère différent. Le traitement à la demande n'a pas été étudié chez l'enfant et n'est donc pas indiqué dans ce groupe de patients.
Les implications des fluctuations des concentrations plasmatiques d'ésoméprazole sur les interactions avec d'autres médicaments doivent être prises en compte chez les patients sous ce régime (voir rubrique 4.5).
Le médicament contient du saccharose et du glucose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales à Salmonella et Campylobacter (voir rubrique 5.1).
La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est inévitable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'ésoméprazole ne doit pas dépasser 20 mg.
L'ésoméprazole, comme tous les médicaments bloquant l'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'une hypo- ou d'une achlorhydrie. Risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12.
L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Une interaction potentielle avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagée au début ou à la fin du traitement par l'ésoméprazole. Une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.
Il a été démontré que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole provoquent une hypomagnésémie sévère chez les patients traités pendant au moins trois mois et dans de nombreux cas pendant un an. Les symptômes graves de l'hypomagnésémie comprennent la fatigue, la tétanie, le délire, des convulsions, des étourdissements et une arythmie ventriculaire. Ils peuvent initialement se manifester insidieusement et être négligés. L'hypomagnésémie chez la plupart des patients s'améliore après la prise de magnésium et l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons.Les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les taux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement chez les patients sous traitement de longue durée ou sous traitement par digoxine ou médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques).
Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant des périodes prolongées (> 1 an), peuvent entraîner un risque légèrement accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque connus. suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir un traitement conformément aux directives de pratique clinique actuelles et doivent prendre une quantité de vitamine D et de calcium.
Interférence avec les tests de laboratoire
Un niveau accru de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par ésoméprazole doit être temporairement interrompu pendant au moins cinq jours avant la détermination de la CgA.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Influence de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Médicaments à absorption pH-dépendante
La suppression de l'acidité gastrique liée au traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut diminuer ou augmenter l'absorption des médicaments dont l'absorption gastrique dépend du pH. Comme observé avec d'autres médicaments réduisant l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole et l'erlotinib peut diminuer et l'absorption de la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'ésoméprazole. les sujets ont augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10 % (jusqu'à 30 % chez deux sujets sur dix). & EACUTE ; une toxicité à la digoxine a été rarement rapportée. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque l'ésoméprazole est administré à des doses élevées à des patients âgés. La surveillance de l'usage thérapeutique de la digoxine doit donc être renforcée.
Des interactions ont été rapportées entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéase. La pertinence clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de la protéase. D'autres mécanismes d'interaction possibles se produisent via l'inhibition du CYP2C19. Une diminution des taux sériques d'atazanavir et de nelfinavir a été rapportée lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole et, par conséquent, l'administration concomitante n'est pas recommandée. L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) avec l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg chez des volontaires sains entraîne une réduction substantielle de l'exposition à l'atazanavir (diminution d'environ 75 % de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin) Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg ne compense pas l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. La co-administration d'oméprazole (20 mg/jour) avec atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution d'environ 30 % de l'exposition à l'atazanavir par rapport à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg/jour sans oméprazole 20 mg/jour. L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) a réduit l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du nelfinavir de 36 à 39 % et l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75 à 92 %. Des taux sériques accrus (80-100 %) de saquinavir (co-administré avec le ritonavir) ont été rapportés lors d'un traitement concomitant par l'oméprazole (40 mg/jour). Le traitement par oméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition au darunavir (co-administré avec le ritonavir) et à l'amprénavir (co-administré avec le ritonavir). Le traitement par esoméprazole 20 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition. et sans co-administration avec le ritonavir). Le traitement par oméprazole 40 mg/jour n'a eu aucun effet sur l'exposition au lopinavir (co-administré avec le ritonavir).La co-administration d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée et la co-administration d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée en raison des effets pharmacodynamiques et similaires. propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de l'ésoméprazole.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
L'ésoméprazole inhibe sa principale enzyme métabolisante, le CYP2C19. Lorsque l'ésoméprazole est associé à d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et les doses peuvent devoir être réduites. . Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque l'ésoméprazole est prescrit en cas de besoin. L'administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole favorise une réduction de 45 % de la clairance du substrat du CYP2C19, le diazépam. L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole favorise une meilleure élévation de 13 % des concentrations plasmatiques résiduelles de la phénytoïne. Une surveillance des concentrations plasmatiques de phénytoïne est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole. L'oméprazole (40 mg/jour) augmente la Cmax et l'ASC du voriconazole (substrat CYP2C19) de 15 % et 41 % respectivement.
L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole à des patients recevant de la warfarine a montré que les temps de coagulation sont restés dans une plage normale dans une étude clinique. Cependant, après la mise sur le marché du produit, au cours d'un traitement concomitant, quelques cas isolés d'augmentation des valeurs de l'INR d'importance clinique ont été rapportés. Une surveillance des patients est recommandée au début et à l'arrêt du traitement concomitant par ésoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.
L'oméprazole ainsi que l'ésoméprazole agissent comme des inhibiteurs du CYP2C19. L'oméprazole, administré à des doses de 40 mg à des sujets sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18 % et 26 % respectivement, et de l'un de ses métabolites actifs de 29 % et 69 % respectivement.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'ésoméprazole 40 mg et de cisapride favorise une augmentation de 32 % de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) et un allongement de 31 % de la demi-vie d'élimination (t½), mais pas d'augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales de cisapride. Le léger allongement de l'intervalle QTc observé après l'administration de cisapride seul n'est plus prolongé après l'association de cisapride et d'ésoméprazole.
Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été mise en évidence dans les études à court terme évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole avec le naproxène ou le rofécoxib.
Dans une étude clinique croisée, le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivi de 75 mg/jour) a été administré pendant 5 jours en monothérapie et avec l'oméprazole (80 mg administrés en association avec le clopidogrel). L'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole étaient co-administrés. Lorsque le clopidogrel et l'oméprazole étaient co-administrés, il y avait une diminution de 47 % (24 heures) et 30 % (jour 5) de l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (HAP). Dans une autre étude, il a été démontré que l'administration de clopidogrel et d'oméprazole à des moments différents n'empêche pas leur interaction, qui semble être due à l'action inhibitrice de l'oméprazole sur CYP2C19. Des données non uniques provenant d'études observationnelles et cliniques ont été rapportées sur les implications cliniques de cette interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique en termes d'événements cardiovasculaires majeurs.
Mécanisme inconnu
Il a été rapporté que les taux de méthotrexate augmentaient chez certains patients lorsqu'ils étaient administrés avec des inhibiteurs de la pompe à protons. En présence de fortes doses de méthotrexate, un arrêt temporaire de l'ésoméprazole peut devoir être envisagé.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole
L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. Un traitement concomitant par l'ésoméprazole et un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg bid) entraîne un doublement de l'exposition (ASC) de l'ésoméprazole. plus du double de l'exposition à l'ésoméprazole. Le voriconazole, inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, augmente l'ASC de l'oméprazole de 280 %.Un ajustement de la dose d'ésoméprazole n'est systématiquement pas nécessaire dans l'une ou l'autre des situations ci-dessus, cependant, il doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et dans les cas où un traitement à long terme est indiqué. Le traitement au long cours est indiqué chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus, voir rubrique 4.1).
Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (tels que la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'ésoméprazole en raison d'une augmentation du métabolisme de l'ésoméprazole.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données cliniques d'exposition pendant la grossesse sont insuffisantes pour Nexium.Aucune malformation ou effet foetotoxique n'a été observé avec l'oméprazole, mélange racémique dans les études épidémiologiques impliquant un grand nombre de femmes enceintes.Les études animales avec l'ésoméprazole n'indiquent pas d'effets nocifs.effets directs ou indirects sur développement embryo-fœtal Les études menées chez l'animal avec le mélange racémique n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, la parturition ou le développement postnatal. La prescription du médicament aux femmes enceintes doit être effectuée avec prudence.
On ne sait pas si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel. Aucune étude n'ayant été menée chez la femme allaitante, Nexium ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet n'a été observé.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés au cours des essais cliniques avec l'ésoméprazole et après la commercialisation. Aucun de ces effets n'était lié à la dose. Les réactions ont été classées selon leur fréquence : très fréquent > 1/10 ; commun ≥1 / 100,
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare : malaise, augmentation de la transpiration
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare : bronchospasme
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : leucopénie, thrombocytopénie
Très rare : agranulocytose, pancytopénie
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : vertiges, paresthésie, somnolence
Rare : troubles du goût
Troubles du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, œdème de Quincke et réaction/choc anaphylactique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire
Rare : alopécie, photosensibilité
Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (NET)
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : valeurs élevées des enzymes hépatiques
Rare : hépatite avec ou sans ictère
Très rare : insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements
Peu fréquent : bouche sèche
Rare : stomatite, candidose gastro-intestinale
Fréquence indéterminée : colite microscopique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : œdème périphérique
Rare : hyponatrémie
Fréquence indéterminée : hypomagnésémie (voir rubrique 4.4) ; une hypomagnésémie sévère peut être liée à une hypocalcémie.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)
Rare : arthralgie, myalgie
Très rare : faiblesse musculaire
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : néphrite interstitielle
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : insomnie
Rare : agitation, confusion, dépression
Très rare : agressivité, hallucinations
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : gynécomastie
Troubles oculaires
Rare : vision floue
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : vertiges
04.9 Surdosage
L'expérience en matière de surdosage intentionnel est actuellement très limitée.Des symptômes gastro-intestinaux et une faiblesse ont été décrits en relation avec la prise de 280 mg. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole n'ont entraîné aucune conséquence. Un antidote spécifique n'est pas connu. L'ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas facilement dialysable.Comme dans tous les cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique avec des mesures générales de soutien.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe acide.
Code ATC : A02BC05.
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action spécifique et sélectif. L'ésoméprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe acide dans la cellule pariétale. Les deux isomères de l'oméprazole, R et S, ont une activité pharmacodynamique similaire.
Site et mécanisme d'action
L'ésoméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement très acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H + K + -ATPase - pompe à acide, favorisant une inhibition de l'acide basal sécrétion et stimulée.
Effets sur la sécrétion d'acide gastrique
Après administration orale de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'effet sur la sécrétion acide se produit dans l'heure. Après administration répétée de 20 mg d'ésoméprazole une fois par jour pendant 5 jours, le pic moyen de sécrétion acide après stimulation par la pentagastrine est réduit de 90 % lorsqu'il est évalué 6-7 heures après la dose du cinquième jour.
Après 5 jours d'administration orale avec l'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, le pH intragastrique est maintenu à des valeurs supérieures à 4 pendant une durée moyenne de 13 et 17 heures sur 24, respectivement, chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien symptomatique.
La proportion de patients qui maintiennent un pH intragastrique supérieur à 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures est de 76 %, 54 % et 24 % pour 20 mg d'ésoméprazole, respectivement, et de 97 %, 92 %, respectivement, et 56 % pour 40 mg d'ésoméprazole.
Une corrélation entre l'exposition au médicament et l'inhibition de la sécrétion acide a été démontrée en utilisant l'ASC comme paramètre de substitution pour la concentration plasmatique.
Effets thérapeutiques sur l'inhibition de l'acide
L'ésoméprazole 40 mg favorise la cicatrisation de l'oesophagite par reflux chez environ 78 % des patients après 4 semaines et chez 93 % après 8 semaines.
Autres effets liés à l'inhibition acide
Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, une augmentation des taux sériques de gastrine a été observée en réponse à une diminution de la sécrétion acide. Le niveau de chromogranine A (CgA) augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique.
Une augmentation du nombre de cellules ECL, peut-être liée à une augmentation des taux de gastrine, a été observée chez certains patients au cours d'un traitement à long terme par l'ésoméprazole.
Au cours d'un traitement à long terme avec des médicaments antisécrétoires, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée, ce qui représente la conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide. Ces formations sont de nature bénigne et semblent réversibles.
Une diminution de l'acidité gastrique par quelque moyen que ce soit, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales Salmonelle Et Campylobacter et peut-être aussi de Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.
Population pédiatrique
Enfants atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) âgés de 1 à 11 ans
Dans une étude multicentrique en groupes parallèles, 109 patients atteints de RGO prouvé par endoscopie (âgés de 1 à 11 ans) ont été traités par Nexium une fois par jour pendant 8 semaines pour évaluer l'innocuité et la tolérance. La posologie par poids corporel du patient était la suivante :
poids
poids ≥ 20 kg : 10 mg ou 20 mg d'ésoméprazole une fois par jour.
Les patients ont été caractérisés par endoscopie pour la présence ou l'absence d'œsophagite érosive. 53 patients avaient une œsophagite érosive au départ. Sur les 45 patients ayant bénéficié d'un suivi endoscopique, 42 (93,3 %) avaient résolu (88,9 %) ou amélioré (4,4 %) leur œsophagite érosive après 8 semaines de traitement.
Enfants atteints de RGO de 0 à 11 mois
L'efficacité et la tolérance de l'ésoméprazole chez les patients présentant des signes et symptômes de RGO ont été évaluées dans une étude contrôlée versus placebo (98 patients âgés de 1 à 11 mois).
1 mg/kg d'ésoméprazole a été administré une fois par jour pendant deux semaines (phase ouverte) et 80 patients ont été inclus pendant 4 semaines supplémentaires (phase en double aveugle d'évaluation des interruptions de traitement). Concernant le critère d'évaluation principal, le délai jusqu'à l'arrêt en raison d'une aggravation des symptômes, il n'y avait pas de différence significative entre l'ésoméprazole et le placebo.
Dans une étude contrôlée versus placebo (52 patients âgés de moins de 1 mois), l'efficacité et la tolérance ont été évaluées chez des patients présentant des symptômes de RGO. 0,5 mg/kg d'ésoméprazole a été administré une fois par jour pendant au moins Il n'y a pas eu de différences significatives entre l'ésoméprazole et le placebo dans le critère d'évaluation principal, changement par rapport à la valeur initiale du nombre d'épisodes symptomatiques de RGO.
Les résultats des études pédiatriques ont également montré que le traitement avec 0,5 mg/kg et 1,0 mg/kg d'ésoméprazole chez les enfants âgés de moins de 1 mois et âgés de 1 à 11 mois, respectivement, réduisait le pourcentage de temps moyen avec le pH intra-œsophagien.
Le profil d'innocuité s'est avéré similaire à celui observé chez les adultes.
Dans une étude chez des patients pédiatriques atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) (à partir d'une hyperplasie des cellules ECL sans signification clinique connue et sans développement de gastrite atrophique ou de tumeurs carcinoïdes.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
L'ésoméprazole est sensible au milieu acide et est administré par voie orale sous forme de granules gastro-résistants. In vivo la conversion en isomère R n'a pas d'importance. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, avec des pics plasmatiques survenant environ 1 à 2 heures après l'administration.La biodisponibilité totale est de 64 % après une administration unique de 40 mg et atteint 89 % après une administration répétée tous les jours. Pour la dose de 20 mg d'ésoméprazole, les valeurs correspondantes sont respectivement de 50 % et 68 %. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 0,22 L/kg de poids corporel. 97 % de l'ésoméprazole est lié aux protéines plasmatiques.
La prise alimentaire retarde et diminue l'absorption de l'ésoméprazole, bien que cela n'ait pas d'influence significative sur l'effet de l'ésoméprazole sur l'acidité intragastrique.
Métabolisme et élimination
L'ésoméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP) La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du CYP2C19 exprimé de manière polymorphe, responsable de la formation des métabolites hydroxy et déméthyle de l'ésoméprazole. Le reste dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation du sulfonate d'ésoméprazole qui est le principal métabolite plasmatique.
Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus qui sont des métaboliseurs avec une enzyme CYP2C19 fonctionnelle.
La clairance plasmatique totale est d'environ 17 L/h après une dose unique et d'environ 9 L/h après administration répétée. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'ésoméprazole est d'environ 1,3 heure après une administration quotidienne répétée. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée à des doses allant jusqu'à 40 mg deux fois par jour. L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et conduit à une augmentation de l'ASC plus que proportionnelle à la dose après administration répétée.Cette dose-dépendante et temps-dépendante sont dues à la diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique, probablement due à une « inhibition » du CYP2C19. enzyme causée par l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfonate. Dans l'intervalle de temps entre les administrations, l'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma et n'a pas tendance à s'accumuler lorsqu'il est administré une fois par jour.
Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucun effet sur la sécrétion acide. Près de 80 % d'une dose orale d'ésoméprazole sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les selles. Moins de 1 % de la molécule mère se retrouve dans l'urine.
Population particulière de patients
Environ 2,9 ± 1,5 % de la population, appelés métaboliseurs lents, ont une fonction insuffisante de l'enzyme CYP2C19. Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est susceptible d'être principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration quotidienne répétée de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique/temps était environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant l'enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). La concentration plasmatique maximale moyenne a augmenté d'environ 60 %.
Ces observations n'ont aucune implication sur la posologie de l'ésoméprazole.
Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez les sujets âgés (71-80 ans).
Après une administration unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique/temps est environ 30 % plus élevée chez la femme que chez l'homme. Après administration quotidienne répétée, aucune différence entre les sexes n'a été observée. Ces observations n'ont aucune incidence sur la posologie de ésoméprazole.
Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux métabolique est diminué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, entraînant un doublement de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps de l'ésoméprazole. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance hépatique. la dose maximale de 20 mg ne doit pas être dépassée L'ésoméprazole et ses principaux métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lorsqu'ils sont administrés une fois par jour.
Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que le rein est responsable de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination de la molécule mère, le métabolisme de l'ésoméprazole ne devrait pas être affecté chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Population pédiatrique
Adolescents de 12 à 18 ans:
Après administration répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament (tmax) chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans étaient similaires à ceux observés chez les adultes.
Enfants de 1 à 11 ans:
Après administration répétée de 10 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) observée dans la tranche d'âge de 1 à 11 ans était similaire, et l'exposition était similaire à celle des adolescents et des adultes traités à la dose de 20 mg. Après administration répétée de 20 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) était plus élevée chez les enfants de 6 à 11 ans que celle observée chez les adolescents et les adultes traités avec la même dose.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études précliniques conventionnelles de toxicité, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction avec administration répétée n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme.Les études de cancérogénicité chez le rat traité avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes. Ces changements observés chez le rat sont le résultat d'une « hypergastrinémie élevée et prononcée secondaire à » une inhibition de l'acide et ont été observés chez le rat après un traitement prolongé avec des inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique.
Par rapport à celui observé chez les animaux adultes, aucun effet toxique nouveau ou inattendu n'a été observé chez les rats et les jeunes chiens après l'administration d'ésoméprazole pendant 3 mois.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Granulés d'ésoméprazole:
Monostéarate de glycérol 40-55
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1 : 1) dispersion à 30 %
Polysorbate 80
Billes de saccharose (saccharose et amidon de maïs)
Talc
Citrate de triéthyle
Granulés inertes:
Acide citrique anhydre (pour l'ajustement du pH)
Crospovidone
Glucose
Hydroxypropylcellulose
Oxyde de fer jaune (E172)
Gomme xanthane.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
Le produit doit être pris dans les 30 minutes suivant la reconstitution.
06.4 Précautions particulières de conservation
Il n'y a pas d'instructions spéciales de stockage.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Paquet de 28 sachets.
Sachets (contenant des granulés) constitués de 3 couches : polyéthylène téréphtalate (PET), aluminium, polyéthylène basse densité (LDPE) qui protège les granulés de l'humidité.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pour les patients avec sonde nasogastrique ou gastrique
1) Pour administrer une dose de 10 mg, ajouter le contenu d'un sachet de 10 mg à 15 ml d'eau.
2) Pour administrer une dose de 20 mg, ajouter le contenu de deux sachets de 10 mg à 30 ml d'eau.
3) Mélanger.
4) Laisser épaissir quelques minutes.
5) Mélangez à nouveau.
6) Prélever la suspension avec une seringue.
7) Injecter par le tube, 6 French de diamètre ou plus, dans l'estomac dans les 30 minutes suivant la reconstitution.
8) Remplir la seringue avec 15 ml d'eau pour la dose de 10 mg et avec 30 ml d'eau pour la dose de 20 mg.
9) Agiter et injecter le contenu restant de la sonde nasogastrique ou gastrique dans l'estomac.
La suspension non utilisée doit être jetée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais de la Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nexium 10 mg granulés gastro-résistants pour suspension buvable, boîte de 28 sachets - AIC : 034972556 / M.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 avril 2009
Date du dernier renouvellement : mars 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2013
