Ingrédients actifs : Pimozide
ORAP 4 mg comprimés
Pourquoi utilise-t-on Orap ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antipsychotiques dérivés de la diphénylbutylpipéridine
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
ORAP est particulièrement indiqué comme médicament de base lors d'un traitement antipsychotique d'entretien à long terme chez les patients psychotiques chroniques et aigus, sensibles aux effets antipsychotiques spécifiques des neuroleptiques. ORAP est également indiqué en traitement d'attaque chez les patients ambulatoires ou hospitalisés récemment ou réadmis en clinique à condition que l'agitation psychomotrice, l'agressivité ou les états anxieux particulièrement sévères ne soient pas les symptômes dominants du tableau clinique. les formes schizophréniques et névrotiques (ex. états paranoïaques et schizoïdes) qui impliquent des difficultés dans les relations sociales.
L'utilisation du produit à fortes doses doit être limitée aux hôpitaux et maisons de repos avec des indications réduites au traitement des cas résistants.
Contre-indications Quand Orap ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Etats comateux de toute origine. Dépression endogène et maladie de Parkinson. Grossesse (voir aussi "Mises en garde spéciales").
Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque décompensée, arythmies traitées avec des médicaments antiarythmiques de classe Ia et III).
Allongement de l'intervalle QTc.
Sujets ayant des antécédents familiaux d'arythmie ou de torsades de pointes.
Hypokaliémie non corrigée.
Utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc, tels que les suivants :
- les dérivés azolés utilisés pour les thérapies antifongiques systémiques (par exemple : kétoconazole, itraconazole, miconazole et fluconazole) ; cependant, ORAP peut être utilisé en association avec les formulations à usage local de ces médicaments (par ex. crèmes, lotions, pessaires vaginaux) ;
- antibiotiques de type macrolide (ex : érythromycine, clarithromycine ou troléandomycine) ;
- certains médicaments anti-SIDA (inhibiteurs de protéase) ;
- certains antidépresseurs, tels que la néfazodone, l'amitriptyline, la maprotiline, la sertraline, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram ;
- certains autres antipsychotiques, tels que la chlorpromazine et le sertindole;
- certains médicaments actifs pour le cœur, tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, l'amiodarone, le sotalol et le bépridil ;
- certains antihistaminiques, tels que l'astémizole et la terfénadine ;
- le cisapride, un médicament utilisé pour certains problèmes digestifs ;
- halofantrine, médicament antipaludique;
- sparfloxacine, antibiotique.
Si vous prenez ces médicaments ou d'autres, informez votre médecin, qui évaluera quels médicaments peuvent être utilisés en même temps qu'ORAP (voir également la rubrique « Interactions »).
ORAP n'est pas indiqué dans les états d'agressivité et d'agitation psychomotrice (voir aussi "Mises en garde spéciales").
Le produit à fortes doses ne doit pas être utilisé en cas d'asthénie et de névrose.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Orap
Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Réaliser un ECG de base avant de débuter le traitement (voir paragraphe « Contre-indications »).
Surveiller l'ECG pendant le traitement en fonction de l'état clinique du patient.
Pendant le traitement, réduire la posologie si un allongement de l'intervalle QT est observé et arrêter si l'intervalle QTc est > 500 ms.
Une vérification périodique des électrolytes est recommandée.
Éviter le traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.A utiliser avec prudence si le patient ou un membre de sa famille a des antécédents de caillots sanguins (thrombus), car de tels médicaments ont été associés à la formation de caillots sanguins.
Une prudence particulière sera adoptée chez les patients épileptiques, qui seront étroitement surveillés.
Avec la même prudence, le traitement par ORAP doit être entrepris chez les patients âgés, en raison de la plus grande sensibilité au médicament et chez ceux présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale en raison du risque d'accumulation, et chez les personnes dont l'état peut être aggravé par les anticholinergiques. action du pimozide.
Une augmentation d'environ trois fois du risque d'événements cérébrovasculaires a été observée dans les essais cliniques randomisés versus placebo dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. ORAP doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
La prudence est également de mise en cas d'exercice intense, si vous vous rendez dans des endroits très chauds ou si vous ne buvez pas assez. ORAP augmente les effets de l'alcool. Par conséquent, l'alcool doit être évité pendant le traitement.
Très rarement, une hypotension peut survenir.
ORAP est métabolisé dans le foie par certaines enzymes. Certaines personnes ont une variation de l'une de ces enzymes. Des ajustements de dose sont nécessaires chez les sujets métabolisant ORAP lentement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Orap
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
ORAP peut potentialiser les effets de l'alcool, l'action des médicaments hypotenseurs et antihypertenseurs et des médicaments qui dépriment le système nerveux central.
ORAP peut modifier l'effet des médicaments antiparkinsoniens.
Ne pas administrer en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT tels que certains antiarythmiques de classe Ia (par exemple, quinidine, disopyramide et procaïnamide) et de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques et certains antipaludiques (par exemple, quinine et méfloquine) ainsi que la moxifloacine. Cette liste est à considérer uniquement à titre indicatif et non exhaustif.
Ne pas administrer en même temps que des médicaments provoquant des troubles électrolytiques.
L'utilisation concomitante de diurétiques, en particulier ceux qui peuvent provoquer une hypokaliémie, doit être évitée.
Ne prenez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez ORAP.
Avertissements Il est important de savoir que :
Augmentation de l'activité psychomotrice
Des études cliniques indiquent que l'ORAP est inefficace, ou seulement faiblement, dans le traitement de l'agitation, de l'excitation et de l'anxiété sévère.
Maladie du foie
Les patients atteints d'une maladie du foie doivent en informer leur médecin, qui peut juger souhaitable d'avoir des contrôles réguliers pendant le traitement ORAP.
Symptômes extrapyramidaux
Comme avec tous les autres neuroleptiques, des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir (voir rubrique "Effets indésirables"). Les symptômes comprennent des mouvements des membres lents, raides ou saccadés ; posture involontaire inhabituelle du cou, du visage, des yeux ou de la bouche et de la langue ou des expressions faciales. Il peut être nécessaire de commencer le traitement pour que ces effets cessent. Des antiparkinsoniens anticholinergiques peuvent être prescrits au besoin, mais ils ne peuvent pas être prescrits systématiquement à titre préventif.
Dyskinésie tardive
Comme avec tous les antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir chez certains patients sous traitement à long terme ou après l'arrêt du médicament. Le syndrome est principalement caractérisé par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire. Les manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. Le syndrome peut être masqué lors de la reprise du traitement, lorsque la posologie est augmentée ou lors du passage à un autre antipsychotique. Le traitement doit être arrêté dès que possible.
Syndrome malin des neuroleptiques
Un complexe de symptômes potentiellement mortels appelé syndrome malin des neuroleptiques a été signalé au cours d'un traitement avec des médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de ce syndrome sont : hyperpyrexie, raideur musculaire, akinésie, troubles végétatifs (irrégularités du pouls et de la tension artérielle, sudation, tachycardie, arythmies) ; changements de conscience qui peuvent évoluer vers la stupeur et le coma. Le traitement du S.N.M. elle consiste à suspendre immédiatement l'administration des antipsychotiques et autres médicaments non essentiels et à instaurer un traitement symptomatique intensif (un soin particulier doit être apporté à la réduction de l'hyperthermie et à la correction de la déshydratation). Si la reprise du traitement antipsychotique est jugée indispensable, le patient doit être étroitement surveillé.
Saisies
Comme les autres antipsychotiques, ORAP doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil convulsif. De plus, des crises de grand mal ont été rapportées en association avec ORAP.
Régulation de la température corporelle
Les agents antipsychotiques ont été attribués à l'annulation de la capacité du corps à réduire la température corporelle. Des précautions doivent être prises dans les cas où le pimozide est prescrit à des patients pouvant être soumis à des conditions qui contribuent à une température corporelle élevée, telles qu'un entraînement intense, une exposition à une chaleur élevée, l'administration concomitante d'anticholinergiques ou une tendance à la déshydratation.
Effets endocriniens
Les effets hormonaux des antipsychotiques neuroleptiques comprennent : une hyperprolactinémie, qui peut provoquer une galactorrhée, une gynécomastie, une oligoménorrhée ou une aménorrhée, un gonflement des seins et une dysfonction érectile.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Les symptômes suivants ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant pris des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris ORAP, au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté à s'alimenter. Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.
Ne pas prendre en cas de grossesse confirmée ou présumée. En cas de doute, contactez votre médecin.
De petites quantités d'ORAP peuvent être excrétées dans le lait maternel. Par conséquent, n'allaitez pas si vous suivez un traitement ORAP. En cas de doute, contactez votre médecin à ce sujet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le produit, similaire à ce qui se passe avec les médicaments du même type, pourrait provoquer une sédation et une somnolence. Les sujets sous traitement doivent en être avertis afin qu'ils évitent de conduire des véhicules et d'assister à des opérations nécessitant l'intégrité du degré de surveillance.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Orap : Posologie
La réponse individuelle aux antipsychotiques étant variable, la posologie du pimozide doit être établie au cas par cas, sous étroite surveillance médicale.
La dose initiale pour un adulte est de 1 à 2 mg par jour (en fonction du poids corporel et de la gravité des symptômes) ; elle doit être ajustée individuellement jusqu'à ce que la dose quotidienne optimale soit atteinte. La dose quotidienne doit être augmentée de 2 à 4 mg à des intervalles d'au moins une semaine. Cette dose d'entretien optimale varie généralement de 1 à 8 mg par jour.
Si nécessaire, elle peut être augmentée progressivement jusqu'à une dose maximale de 20 mg par jour.
Le patient doit être surveillé régulièrement pour vérifier qu'il est traité avec la dose efficace la plus faible. La dose quotidienne doit être prise le matin en une seule prise.
Ne prenez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez ORAP.
Lorsqu'un traitement neuroleptique antérieur en cours est passé à l'administration d'ORAP, il est conseillé de réduire progressivement les doses du médicament précédemment utilisé, plutôt que de l'interrompre brutalement.
Après le début du traitement, un certain temps peut s'écouler avant que les symptômes disparaissent et que le médicament fasse effet.Après une administration prolongée d'ORAP, il est conseillé de l'arrêter progressivement en raison de l'apparition possible de symptômes de dyskinésie transitoire.
Il n'est possible d'interrompre le traitement par ORAP que si le médecin le demande. En cas d'arrêt du traitement, sur avis médical, un sevrage progressif est recommandé, surtout si une dose élevée du médicament est prise.
En cas d'arrêt soudain d'ORAP, les symptômes suivants peuvent survenir : douleurs à l'estomac, vomissements, spasmes musculaires temporaires et insomnie.
Il est donc recommandé de rester en contact avec votre médecin si le traitement est interrompu.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
Chez les métaboliseurs lents, il est recommandé que la dose ne dépasse pas 4 mg par jour et que les doses ne soient pas augmentées plus tôt que tous les 14 jours.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Orap
Les signes possibles d'un surdosage sont : une raideur musculaire inhabituelle, une incapacité à bouger ou à rester immobile et des battements cardiaques irréguliers.
En cas de surdosage, compte tenu du risque d'arythmies cardiaques, éventuellement associées à un allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, il est conseillé de surveiller le tracé ECG jusqu'à ce qu'un tracé normal soit rétabli.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive d'ORAP, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION D'ORAP, CONTACTEZ VOTRE MÉDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Orap
Comme tous les médicaments, ORAP est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
- Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie ; hyponatrémie, prise de poids
- Troubles psychiatriques : insomnie, dépression, agitation, agitation, diminution de la libido
- Troubles du système nerveux : étourdissements, somnolence, céphalées, tremblements, léthargie, trouble extrapyramidal, akathisie bradykinésie, rigidité saccadée, dyskinésie, dystonie, dysarthrie, syndrome malin des neuroleptiques, crises de grand mal, dyskinésie tardive
- Troubles oculaires : vision floue, oculorotation
- Troubles gastro-intestinaux : constipation, sécheresse de la bouche, vomissements, hypersécrétion salivaire
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané : hyperhidrose, hyperactivité des glandes sébacées, urticaire, prurit, éruption cutanée
- Troubles rénaux et urinaires : nycturie, pollakiurie, glycosurie
- Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : impuissance ou dysfonction érectile, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie,
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration : prostration, œdème facial, hypothermie, fatigue extrême
- Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : raideur musculaire, spasmes musculaires, raideur de la nuque
- Epreuves diagnostiques : allongement de l'électrocardiogramme « intervalle QT sur », électroencéphalogramme anormal ; hyperglycémie, hyperprolactinémie, anomalies de l'activité électrique cérébrale (EEG)
- Troubles cardiaques : torsades de pointes, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire
- Caillots sanguins (thrombus) dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins des poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
Chez les personnes âgées atteintes de démence, une légère augmentation du nombre de décès a été rapportée chez les patients prenant des antipsychotiques par rapport à ceux qui n'en prenaient pas.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS.
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COMPOSITION
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : Pimozide 4 mg.
Excipients : phosphate de calcium dibasique dihydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, povidone K30, talc, huile végétale hydrogénée, oxyde de fer jaune, indigotindisulfonate de sodium, laque d'aluminium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
20 comprimés à usage oral.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ORAP 4 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : pimozide 4 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
ORAP est particulièrement indiqué comme médicament de base lors d'un traitement antipsychotique d'entretien à long terme chez les patients psychotiques chroniques et aigus, sensibles aux effets antipsychotiques spécifiques des neuroleptiques.
L'ORAP est également indiqué comme traitement d'attaque chez les patients ambulatoires ou les patients récemment hospitalisés ou réadmis en clinique tant que l'agitation psychomotrice, l'agressivité ou les états d'anxiété particulièrement sévères ne sont pas les symptômes dominants du tableau clinique.
Enfin, l'ORAP est indiqué dans les cas limites entre les formes schizophréniques et névrotiques (ex. états paranoïaques et schizoïdes) qui impliquent des difficultés dans les relations sociales.
L'utilisation du produit à fortes doses doit être limitée aux hôpitaux et maisons de repos avec des indications réduites au traitement des cas résistants.
04.2 Posologie et mode d'administration -
La réponse individuelle aux antipsychotiques étant variable, la posologie du pimozide doit être établie au cas par cas sous étroite surveillance médicale.
La dose initiale pour un adulte est de 1 à 2 mg par jour (en fonction du poids corporel et de la gravité des symptômes). Elle doit être ajustée individuellement jusqu'à ce que la dose quotidienne optimale soit atteinte. La dose quotidienne doit être augmentée de 2 à 4 mg à des intervalles d'au moins une semaine. Cette dose d'entretien optimale varie généralement entre 1 et 8 mg par jour.
Si nécessaire, elle peut être augmentée progressivement jusqu'à une dose maximale de 20 mg par jour.
Le patient doit être surveillé régulièrement pour vérifier qu'il est traité avec la dose efficace la plus faible.
La dose quotidienne doit être prise le matin en une seule prise.
Ne prenez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez ORAP.
Lors du passage d'un traitement neuroleptique antérieur en cours à l'administration de Pimozide, il est conseillé de réduire progressivement les doses du médicament précédemment utilisé, plutôt que de l'interrompre brutalement.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
États comateux de toute origine. Dépression endogène et maladie de Parkinson. Grossesse (voir rubrique 4.6).
Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque décompensée, arythmies traitées avec des médicaments antiarythmiques de classe Ia et III).
Allongement de l'intervalle QTc.
Sujets ayant des antécédents familiaux d'arythmie ou de torsades de pointes.
Hypokaliémie non corrigée.
Utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc.
L'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent le système enzymatique du CYP 3A4 tels que les dérivés azolés antifongiques, les antiviraux appartenant aux inhibiteurs de la protéase, les antibiotiques de type macrolide et la néfazodone et celle d'inhibiteurs du système CYP 2D6 tels que la quinidine est contre-indiquée.
L'inhibition d'un ou des deux systèmes du cytochrome P450 ci-dessus peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de pimozide et augmenter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT.
ORAP est contre-indiqué en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que la sertraline, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram (voir rubrique 4.5).
Le pimozide n'est pas indiqué dans les états d'agressivité et d'agitation psychomotrice (voir rubrique 4.4).
Le produit à fortes doses ne doit pas être utilisé en cas d'asthénie et de névrose.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Augmentation de l'activité psychomotrice
Des études cliniques indiquent que le pimozide est inefficace, ou seulement mal, dans le traitement de l'agitation, de l'excitation et de l'anxiété sévère.
Maladie du foie
La prudence est recommandée chez les patients atteints d'une maladie du foie, car le pimozide est métabolisé dans le foie.
Surveillance cardiaque (Voir également rubrique 4.3 Contre-indications)
Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Effectuez un ECG de base avant de commencer le traitement (voir rubrique 4.3).
Surveiller l'ECG pendant le traitement en fonction de l'état clinique du patient.
Pendant le traitement, réduire la posologie si un allongement de l'intervalle QT est observé et arrêter si l'intervalle QTc est > 500 ms.
Une vérification périodique des électrolytes est recommandée.
Éviter le traitement concomitant avec d'autres neuroleptiques.
Réponse / cinétique de suspension
Dans la schizophrénie, la réponse aux traitements antipsychotiques peut être retardée. Si le traitement médicamenteux est arrêté, les symptômes de la schizophrénie peuvent ne pas réapparaître avant plusieurs semaines ou mois. Des symptômes de sevrage aigus tels que nausées, vomissements, signes transitoires de dyskinésie et d'insomnie ont été très rarement rapportés après l'arrêt brutal des antipsychotiques à fortes doses. Une suspension progressive du traitement est donc conseillée.
Symptômes extrapyramidaux
Comme avec tous les autres neuroleptiques, des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Des antiparkinsoniens anticholinergiques peuvent être prescrits au besoin, mais ils ne peuvent pas être prescrits systématiquement à titre préventif.
Dyskinésie tardive
Comme avec tous les antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir chez certains patients sous traitement à long terme ou après l'arrêt du médicament. Le syndrome est principalement caractérisé par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire. Les manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. Le syndrome peut être masqué lors de la reprise du traitement, lorsque la posologie est augmentée ou lors du passage à un autre antipsychotique. Le traitement doit être arrêté dès que possible.
Syndrome malin des neuroleptiques
Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, ORAP a été associé à un complexe de symptômes potentiellement mortel appelé syndrome malin des neuroleptiques. Les manifestations cliniques de ce syndrome sont : hyperpyrexie, raideur musculaire, akinésie, troubles végétatifs (irrégularités du pouls et de la tension artérielle, sudation, tachycardie, arythmies) ; changements de conscience qui peuvent évoluer vers la stupeur et le coma. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome.Le traitement du SMN consiste à arrêter immédiatement l'administration d'antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels et à mettre en place un traitement symptomatique intensif (un soin particulier doit être apporté à la réduction de l'hyperthermie et à la correction de la déshydratation.) Si la reprise du traitement antipsychotique est jugée indispensable, le patient doit être étroitement surveillé.
Saisies
Comme les autres antipsychotiques, ORAP doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil convulsif. De plus, des crises de grand mal ont été rapportées en association avec ORAP.
Régulation de la température corporelle
Les agents antipsychotiques ont été attribués à l'annulation de la capacité du corps à réduire la température corporelle. Des précautions doivent être prises dans les cas où le pimozide est prescrit à des patients pouvant être soumis à des conditions qui contribuent à une température corporelle élevée, telles qu'un entraînement intense, une exposition à une chaleur élevée, l'administration concomitante d'anticholinergiques ou une tendance à la déshydratation.
Effets endocriniens
Les effets hormonaux des antipsychotiques neuroleptiques comprennent : une hyperprolactinémie, qui peut provoquer une galactorrhée, une gynécomastie, une oligoménorrhée ou une aménorrhée et une dysfonction érectile.
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de TEV ; par conséquent, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par ORAP et des mesures préventives doivent être prises.
Une augmentation d'environ trois fois du risque d'événements cérébrovasculaires a été observée dans les essais cliniques randomisés versus placebo dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. ORAP doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Avec la même prudence, le traitement par ORAP doit être entrepris chez les patients âgés, en raison de la plus grande sensibilité au médicament et chez ceux présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale en raison du risque d'accumulation, et chez les personnes dont l'état peut être aggravé par les anticholinergiques. action du pimozide.
Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence
Chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités par antipsychotiques, le risque de décès est accru. D'après l'analyse de dix-sept études contrôlées versus placebo (durée modale de 10 semaines), les patients traités par antipsychotiques atypiques ont montré une mortalité 1,6 à 1,7 fois plus élevée que les patients traités par placebo. 4,5% ont été observés chez les patients traités par le médicament contre le taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart d'entre elles étaient cardiovasculaires (ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuses (ex. pneumonie) Des études observationnelles ont montré que, à l'instar des antipsychotiques atypiques, le traitement avec des antipsychotiques conventionnels peut augmenter le risque de décès. Il est clair dans quelle mesure l'augmentation de la mortalité constatée dans les études observationnelles peut être attribuée au médicament antipsychotique piuttos cela à certaines caractéristiques des patients.
ORAP n'est pas autorisé pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Ne pas administrer en même temps que des médicaments allongeant l'intervalle QT tels que certains antiarythmiques de classe Ia (par exemple, quinidine, disopyramide et procaïnamide) et de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques et certains antipaludiques (par exemple, quinine et méfloquine) ainsi que la moxifloacine.
Cette liste est à considérer uniquement à titre indicatif et non exhaustif.
Ne pas administrer en même temps que des médicaments provoquant des troubles électrolytiques.
L'utilisation concomitante de diurétiques, en particulier ceux qui peuvent provoquer une hypokaliémie, doit être évitée.
Le pimozide est principalement métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450 sous-type 3A4 (CYP 3A4) et dans une moindre mesure par le sous-type CYP 2D6. Données in vitro montrent que des inhibiteurs très puissants du système enzymatique CYP 3A4, tels que les antifongiques à structure azole, les antiviraux de type inhibiteur de protéase, les antibiotiques macrolides et la néfazodone inhibent le métabolisme du pimozide, augmentant de manière significative ses taux plasmatiques.
Les données in vitro indiquent également que la quinidine diminue le métabolisme du pimozide via le CYP 2D6. Des taux élevés de pimozide peuvent augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT.
L'utilisation de pimozide avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 CYP 3A4 ou CYP 2D6 est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
ORAP peut renforcer l'effet de l'alcool, l'action des hypotenseurs, des antihypertenseurs et des dépresseurs de la S.N.C.
La co-administration d'ORAP avec du jus de pamplemousse doit être évitée car le jus de pamplemousse inhibe le métabolisme des médicaments métabolisés via le CYP3A4.
Une étude in vivo, ajoutant du pimozide à la sertraline à l'état d'équilibre, a révélé une augmentation de 40 % de l'ASC et de la Cmax du pimozide (voir rubrique 4.3.)
Une étude in vivo de l'administration concomitante de pimozide et de citalopram a rapporté une augmentation moyenne d'environ 10 millisecondes des valeurs QTc.
Le citalopram n'a pas modifié les valeurs de l'ASC et de la Cmax du pimozide (voir rubrique 4.3).
Une étude in vivo dans lesquels le pimozide (dose unique de 2 mg) et la paroxétine (60 mg par jour) ont été co-administrés a été associé à des augmentations moyennes de 151 % de l'ASC du pimozide et de 62 % de la Cmax (voir rubrique 4.3).
Étant donné que le CYP1A2 peut également contribuer au métabolisme de l'ORAP, il est important, lors de la prescription du médicament, de considérer la possibilité théorique d'interaction avec les inhibiteurs de ce système enzymatique.
ORAP peut réduire l'effet antiparkinsonien de la lévodopa de manière dose-dépendante.
04.6 Grossesse et allaitement -
L'innocuité de l'utilisation du pimozide pendant la grossesse n'ayant pas été établie, le médicament ne doit pas être administré en cas de grossesse avérée ou suspectée et en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse, sauf si, de l'avis du médecin, le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Les nourrissons exposés à des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris ORAP, au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets secondaires, notamment des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire, de troubles de la prise alimentaire ont été rapportés.Les nourrissons doivent donc être étroitement surveillés.
ORAP peut être excrété avec le lait maternel. Par conséquent, dans les cas où le traitement médicamenteux est considéré comme essentiel, l'allaitement doit être interrompu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
L'ORAP peut affecter la vigilance, en particulier au début du traitement. Ces effets peuvent être renforcés par l'alcool. Les patients doivent être informés des risques de sédation et conseillés de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser des machines pendant le traitement jusqu'à ce que la sensibilité individuelle à cet effet soit connue.
04.8 Effets indésirables -
Données issues d'études cliniques
Études contrôlées par placebo en double aveugle - Effets indésirables signalés avec une incidence ≥ 2 %
L'innocuité d'ORAP a été évaluée chez 299 sujets participant à 7 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. Les informations présentées dans cette section sont dérivées de données agrégées. La population spécifique de patients dans les différentes études était constituée de patients atteints de schizophrénie, de patients atteints de psychose borderline ou de troubles du comportement.
Les effets indésirables du médicament (EIM) rapportés à une incidence ≥ 2 % des sujets traités par ORAP dans ces études sont présentés dans le tableau 1.
Données obtenues dans des études comparatives contrôlées - Effets indésirables signalés à une incidence ≥ 2 %
La sécurité d'ORAP a été évaluée chez 303 patients participant à 11 études comparatives en double aveugle. Les informations rapportées dans cette section ont été obtenues à partir des données agrégées. La population spécifique de patients dans les différentes études était constituée de patients (chroniques) atteints de schizophrénie ou de patients atteints d'autres psychoses.
Les effets indésirables du médicament (EIM) signalés à une incidence ≥ 2 % des sujets traités par ORAP dans ces études et non répertoriés dans le tableau 1 sont présentés dans le tableau 2.
Données obtenues à partir d'études contrôlées par placebo et par comparateur
Effets indésirables rapportés avec incidence
Des effets indésirables supplémentaires survenant chez moins de 2 % des sujets traités par ORAP dans les deux groupes de données susmentionnés sont répertoriés dans le tableau 3 ci-dessous.
Données post-commercialisation
Les événements indésirables initialement identifiés comme des effets indésirables au cours de l'expérience post-commercialisation avec ORAP sont inclus dans le tableau 4, triés par catégorie de fréquence avec laquelle ils ont été spontanément signalés.
La fréquence est exprimée selon la convention suivante :
très fréquent ≥1/10 ;
commun ≥1 / 100 e
rare ≥1 / 1000 e
rare ≥1 / 10 000 e
très rare
Très rare Gain de poids
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques - Fréquence indéterminée.
04.9 Surdosage -
Symptômes :
en général, les signes et symptômes d'un surdosage avec ORAP consistent en une amplification des effets pharmacologiques connus, dont les plus importants sont les symptômes extrapyramidaux. Le risque d'arythmies cardiaques, éventuellement associées à un allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, doit être pris en compte.En cas d'arythmies sévères, une hypotension et un collapsus cardiovasculaire peuvent survenir en association.
Traitement :
il n'existe pas d'antidote spécifique au pimozide.En cas de surdosage, un lavage gastrique, une intubation ou une trachéotomie et, si nécessaire, une respiration artificielle ou mécanique sont recommandés. Une surveillance ECG continue doit être effectuée en raison du risque de développer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, jusqu'à ce qu'un ECG normal soit rétabli.
Les arythmies sévères doivent être traitées avec des thérapies antiarythmiques appropriées.
L'hypotension et le collapsus cardiovasculaire associé peuvent être contrecarrés par des mesures de soutien telles que : une perfusion veineuse de liquides, de plasma ou d'albumine concentrée, et des hypertenseurs tels que la dopamine ou la dobutamine.
En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des médicaments antiparkinsoniens doivent être administrés.
En raison de la longue demi-vie du pimozide, les patients ayant pris une dose excessive doivent être surveillés pendant au moins 4 jours.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques, dérivés de la diphénylbutylpipéridine.
Code ATC : N05AG02.
Le pimozide est un dérivé de la diphénylbutylpipéridine, qui affecte significativement :
- le comportement spontané des animaux psycho-stressés
- comportement conditionné
- agression spontanée ou provoquée
- la somatisation des facteurs psychostressants
- l'activité hypnonarcotique des psychodépresseurs non spécifiques.
Le pimozide est donc doté d'une activité psychotrope, psychosomatotrope et psycholeptique : son action s'exprime principalement par un blocage des récepteurs dopaminergiques au niveau du S.N.C.
La drogue:
- améliore les troubles de la perception et de l'idéation
- favorise l'intérêt, l'initiative et l'autocritique
- il a peu d'effets sédatifs donc il n'affecte normalement pas les capacités intellectuelles et physiques et les performances
- il est actif par voie orale et, compte tenu de sa longue durée d'action, s'administre en une seule prise quotidienne.
Le pimozide est donc indiqué pour la réinsertion dans l'environnement du patient psychotique.
Des recherches menées sur des sujets émotionnellement instables ont montré que le pimozide détermine une stabilisation psychique et une amélioration des motivations, des activités et des sensations subjectives même en situation de stress.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Plus de 50 % de la dose de pimozide est absorbée après administration orale.
Sa distribution n'est pas affectée par la voie d'administration : 10 % foie ; 0,7 % de sang ; 0,1% de cerveau.
Le médicament est localisé dans l'hypophyse et donc dans le N. Caudatus.
Généralement, le pic sérique survient entre 6 et 8 heures (dans une fourchette de 4 à 12 heures) après la prise. Le pimozide semble subir un métabolisme de premier passage important. Il est largement métabolisé dans le foie, principalement par N-désalkylation. Deux métabolites principaux ont été identifiés : 1-(4-pipéridyl)-2-benzimidazolinone et acide 4,4-bis(4-fluorophényl)butyrique. Ces deux métabolites n'ont pas d'activité antipsychotique. Seule une très grande fraction. Une petite quantité de pimozide est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La principale voie d'élimination des métabolites est le rein.
La demi-vie sérique moyenne du pimozide chez les patients schizophrènes est d'environ 55 heures.
C "est une différence interindividuelle d'aire sous la courbe, de concentration sérique-temps, de 13 fois et un degré équivalent de variation des pics sériques parmi les patients étudiés. La signification de ceci n'est pas claire car il y a peu de corrélation entre les taux plasmatiques et les données cliniques.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données animales ont montré un certain degré d'embryotoxicité à des doses similaires au niveau maximal humain (MHUL).A des doses environ 6 fois supérieures à la MHUL basées sur le rapport mg/kg, un retard de croissance et une toxicité fœtale ont été observés. fœtal Aucun effet tératogène n'a été observé.
Les résultats des études de mutagénicité n'indiquent pas de génotoxicité.
Les études de cancérogénicité n'ont pas détecté de tumeurs liées au traitement chez les rats ou les souris mâles, mais une « incidence accrue d'adénomes hypophysaires et d'adénocarcinomes de la glande mammaire chez les souris femelles. On pense que ces changements histopathologiques dans les glandes mammaires et hypophysaires sont médiés par la prolactine. ont été trouvés chez des rongeurs à la suite d'une hyperprolactinémie induite par une grande variété de médicaments neuroleptiques, bien que la pertinence de ces résultats pour l'homme soit discutable.
Dans des études in vitro, il a été démontré que le pimozide bloque les canaux hERG cardiaques et prolonge la durée du potentiel d'action dans le cœur isolé et perfusé. Cet effet sur les canaux hERG peut être atténué en bloquant l'effet du pimozide sur les canaux cardiaques de type calcique. L. Dans des études in vivo chez l'animal, il a été démontré que l'administration intraveineuse ou orale de pimozide provoque un allongement significatif de l'intervalle QTc. Les doses qui prolongent l'intervalle QTc n'ont pas provoqué d'arythmie.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Phosphate dibasique de calcium dihydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, povidone K30, talc, huile végétale hydrogénée, oxyde de fer jaune, laque d'aluminium indigotindisulfonate de sodium.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Stockage à une température ne dépassant pas 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Boîte de 20 comprimés de 4 mg sous blister
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milan)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
20 comprimés 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Mai 1995 / Juin 2005
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Décision du 14 octobre 2011
