Ingrédients actifs : Brivudine
Brivirac 125 mg comprimés
Pourquoi Brivirac est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Brivirac contient le principe actif brivudine. Brivirac a un effet antiviral et empêche la multiplication du virus responsable de l'incendie de Saint-Antoine (le virus varicelle-zona).
Brivirac est utilisé chez l'adulte ne présentant pas d'anomalies du système immunitaire (les défenses de l'organisme) pour le traitement précoce du Feu de Saint-Antoine (zona).
Contre-indications Quand Brivirac ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Brivirac
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active brivudine
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'un des autres composants contenus dans Brivirac (voir rubrique 6)
- si vous êtes enceinte ou allaitez
- si vous avez moins de 18 ans.
En particulier, NE prenez PAS Brivirac :
- si vous prenez des médicaments anticancéreux (chimiothérapie), en particulier si vous êtes traité par :
- 5-fluorouracile (également appelé 5-FU, substance active appartenant au groupe appelé 5-fluoropyrimidines)
- crèmes, pommades, collyres ou toute autre forme de médicament à usage externe contenant du 5-fluorouracile
- actifs transformés par l'organisme en 5-fluorouracile tels que :
- capécitabine
- floxuridine
- tégafur
- tout autre principe actif du groupe 5-fluoropyrimidine
- associations des principes actifs précités
- si votre système immunitaire (c'est-à-dire les défenses de votre corps contre les infections) est gravement compromis ; par exemple. si vous êtes traité avec :
- médicaments anticancéreux (chimiothérapie) ou
- les médicaments immunosuppresseurs (c'est-à-dire les médicaments qui suppriment ou diminuent la fonction de votre système immunitaire)
- si vous prenez un médicament contenant de la flucytosine pour traiter une infection fongique.
- si vous prenez un médicament contre les verrues contenant une substance active du groupe des 5-fluoropyrimidines.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brivirac
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brivirac.
Ne prenez pas Brivirac avec des médicaments contenant du 5-FU ou d'autres 5-fluoropyrimidines (voir rubriques « Ne prenez jamais Brivirac » et « Autres médicaments et Brivirac »).
Ne prenez pas Brivirac si l'éruption cutanée s'est déjà complètement développée (apparition de croûtes).En cas de doute, consultez votre médecin.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre Brivirac si vous souffrez d'une maladie chronique du foie (par exemple une hépatite chronique).
Vous ne devez pas prendre Brivirac pendant plus de 7 jours, car prolonger la durée du traitement au-delà de la durée recommandée de 7 jours augmente le risque de développer une hépatite (voir également rubrique 4).
Enfants et adolescents
Ne pas administrer Brivirac aux enfants et adolescents entre 0 et 18 ans, car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées dans cette tranche d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Brivirac
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
VEUILLEZ NOTER:
Mise en garde spéciale pour les patients traités par des produits contenant du 5-fluorouracile ou d'autres 5-fluoropyrimidines (voir également l'encadré rouge ci-dessus) :
Brivirac ne doit pas être utilisé en concomitance avec un médicament de chimiothérapie contenant l'une des substances actives suivantes, car les effets nocifs de ces médicaments peuvent être fortement accrus et être fatals :
- 5-fluorouracile, y compris les formes à utiliser par voie topique
- capécitabine
- floxuridine
- tégafur
- autres 5-fluoropyrimidines
- combinaisons de l'une des substances ci-dessus avec d'autres ingrédients actifs.
Ne prenez pas Brivirac avec des médicaments contenant le principe actif flucytosine utilisé pour traiter les infections fongiques. Ne prenez pas Brivirac et contactez immédiatement votre médecin si :
- suit un traitement basé sur l'un des médicaments ci-dessus
- vous serez traité avec l'un des médicaments ci-dessus dans les 4 semaines suivant la fin du traitement par Brivirac.
Si vous avez accidentellement pris Brivirac en concomitance avec l'un des médicaments énumérés ci-dessus :
- arrêtez de prendre les deux médicaments
- consulter immédiatement un médecin. Il peut être nécessaire d'aller à l'hôpital pour un traitement.
Les symptômes et signes de toxicité du 5-fluorouracile dus aux interactions ci-dessus comprennent :
- malaise; la diarrhée; inflammation de la bouche et/ou de la muqueuse interne de la bouche ; diminution du nombre de globules blancs et dépression de la moelle osseuse; éruption cutanée et rougeur sur tout le corps, avec une peau douloureuse au toucher, suivies de grosses cloques conduisant à de larges zones d'exfoliation cutanée (nécrolyse épidermique toxique) (voir également rubrique 4).
- L'expérience post-commercialisation indique une interaction possible de la brivudine avec des médicaments dopaminergiques contre la maladie de Parkinson, pouvant favoriser l'apparition d'une crise de chorée (mouvements anormaux, involontaires, ressemblant à des danses, en particulier des bras, des jambes et du visage). Brivirac avec des aliments et boissons Vous pouvez prendre Brivirac avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser tout médicament.
N'utilisez pas Brivirac pendant la grossesse.
N'utilisez pas Brivirac si vous allaitez. Le principe actif de Brivirac peut être transmis à votre bébé par le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Des étourdissements et une somnolence ont été observés chez certains patients prenant Brivirac, bien que peu fréquents. Si vous remarquez ces effets secondaires, ne conduisez pas de véhicules, n'utilisez pas de machines ou n'effectuez aucun travail sans assistance sécurisée. Demandez conseil à votre médecin.
Brivirac contient du lactose
Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Brivirac : Posologie
Prenez toujours ce médicament comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est :
1 comprimé de Brivirac 125 mg une fois par jour pendant 7 jours.
Prenez le comprimé de Brivirac à peu près à la même heure chaque jour.
Brivirac peut être pris avec ou sans nourriture.
Avalez le comprimé entier avec une quantité suffisante de liquide, par ex. un verre d'eau.
Vous devez commencer le traitement dès que possible, cela signifie que si possible vous devez commencer à prendre Brivirac :
- dans les 3 jours suivant l'apparition des premiers signes cutanés du feu de Saint-Antoine (éruption cutanée) ou
- dans les 2 jours suivant l'apparition des premières vésicules.
Terminez le traitement de 7 jours même si vous vous sentez mieux plus tôt.
Si les symptômes persistent ou s'aggravent au cours de la semaine de traitement, veuillez contacter votre médecin.
La prise de la dose habituelle de Brivirac réduit le risque de développer une névralgie post-zostérienne chez les patients de plus de 50 ans. La névralgie post-zostérienne est une douleur persistante qui se développe dans la zone précédemment affectée par le zona après amélioration de l'éruption cutanée.
Durée du traitement
Ce médicament est destiné à un usage à court terme. Il ne doit être pris que pendant 7 jours. Ne prenez pas ce médicament pour un deuxième cycle de traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Ne prenez pas Brivirac si vous avez moins de 18 ans.
Si vous oubliez de prendre Brivirac
Si vous oubliez de prendre votre comprimé à l'heure habituelle, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Prenez le comprimé suivant le lendemain à peu près à la même heure que la veille. Continuez avec la nouvelle dose jusqu'à la fin des 7 cures. cycle de traitement jours.
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous oubliez à plusieurs reprises de prendre votre dose quotidienne, veuillez en informer votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre Brivirac
N'arrêtez pas de prendre Brivirac sans avoir préalablement consulté votre médecin. Pour que le traitement soit pleinement efficace, le médicament doit être pris pendant 7 jours. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Brivirac
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez votre médecin. Il décidera si des mesures supplémentaires sont nécessaires.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Brivirac
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Brivirac et informez immédiatement votre médecin si vous présentez une réaction allergique avec des signes et symptômes comprenant des démangeaisons ou une rougeur de la peau (éruption cutanée), une augmentation de la transpiration, un gonflement (des mains, des pieds, du visage, de la langue, des lèvres, des paupières ou du larynx), des difficultés lors de la respiration (voir également rubrique 4) Ces symptômes peuvent être sévères et nécessiter des soins médicaux urgents.
L'effet indésirable suivant a été fréquemment observé (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
- nausée (malaise).
Les effets indésirables suivants ont été observés de manière peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
- une diminution du nombre d'un type de globule blanc (granulocytes)
- une augmentation du nombre de certains types de globules blancs (éosinophiles, lymphocytes, monocytes)
- une diminution du nombre de globules rouges (anémie)
- réactions allergiques, y compris :
- démangeaisons de la peau (démangeaisons)
- rougeur de la peau (éruption érythémateuse)
- transpiration accrue
- gonflement des : mains, pieds, visage, langue, lèvres, paupières, larynx (œdème du larynx)
- toux, difficulté à respirer et/ou essoufflement
- manque d'appétit
- anxiété
- insomnie, somnolence
- mal de tête
- vertiges
- vertiges
- sensations anormales telles que brûlure, engourdissement, sensation de picotement, le plus souvent dans les bras et les jambes (paresthésie)
- augmentation de la pression artérielle
- indigestion (dyspepsie), vomissements, douleurs à l'estomac
- la diarrhée
- excès de gaz dans l'estomac ou les intestins (flatulences)
- constipation
- maladie hépatique chronique avec accumulation de graisse (foie gras)
- augmentation des taux sanguins de certaines substances produites par le foie (augmentation des enzymes hépatiques)
- faiblesse, fatigue (fatigue)
- symptômes pseudo-grippaux (malaise, fièvre, courbatures et frissons)
Les effets indésirables suivants ont été rarement observés (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) :
- Pression artérielle faible
- diminution du nombre de plaquettes dans le sang
- hallucinations, délire
- état confusionnel
- tremblement
- sens du goût altéré
- douleur à l'oreille
- inflammation du foie (hépatite), augmentation de la bilirubine dans le sang
- douleur osseuse
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés, bien que leur fréquence ne soit pas connue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- perte d'équilibre
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)
- insuffisance hépatique d'apparition rapide
- inflammation cutanée localisée qui survient au même endroit pendant un certain temps (éruption cutanée fixe), inflammation cutanée avec exfoliation (dermatite exfoliative), éruption cutanée sévère sur toute la surface du corps et à l'intérieur de la bouche due à une réaction allergique (érythème polymorphe) , ulcération de la peau, de la bouche, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens Johnson).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez également contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez le blister dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Brivirac
L'ingrédient actif est la brivudine.
1 comprimé de Brivirac contient 125 mg de brivudine.
Les autres ingrédients sont :
- la cellulose microcristalline
- lactose monohydraté
- povidone K 24-27
- stéarate de magnésium
A quoi ressemble Brivirac et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Brivirac 125 mg sont ronds, plats, blancs ou presque blancs avec des bords biseautés.
Les comprimés sont contenus dans un blister à l'intérieur d'une boîte.
Brivirac est disponible en boîtes de 1 et 7 comprimés et en conditionnements multiples de 5 boîtes contenant chacune 7 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
BRIVIRAC 125 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
1 comprimé contient 125 mg de brivudine.
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté. Chaque comprimé contient 37 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Tablette
Comprimés plats blancs ou presque blancs à bords biseautés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement précoce des infections aiguës du zona chez l'adulte immunocompétent.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Adultes : un comprimé de Brivirac une fois par jour pendant sept jours.
Le traitement doit commencer dès que possible, de préférence dans les 72 heures suivant l'apparition des premières manifestations cutanées (généralement une "éruption cutanée") ou 48 heures après l'apparition de la première ampoule. Les comprimés doivent être pris approximativement à la même heure chaque jour. Si les symptômes persistent ou s'aggravent au cours des 7 jours de traitement, il doit être conseillé au patient de consulter un médecin. Le produit est destiné à une utilisation à court terme.
Ce traitement réduit également le risque de développer une névralgie post-zostérienne chez les patients de plus de 50 ans à la posologie normale indiquée ci-dessus (1 comprimé de Brivirac une fois par jour pendant 7 jours).
Après un premier cycle de traitement (7 jours), un deuxième cycle ne doit pas être effectué.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
En raison d'une insuffisance rénale ou hépatique, aucune modification significative de l'exposition systémique à la brivudine n'est observée ; par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir également paragraphe 5.2).
Population pédiatrique
Brivirac est contre-indiqué chez les enfants âgés de 0 à 18 ans, car la sécurité et l'efficacité dans cette tranche d'âge n'ont pas été établies (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Utilisation orale.
La prise alimentaire n'affecte pas significativement l'absorption de la brivudine (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications -
Brivirac ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients sous chimiothérapie antinéoplasique
L'utilisation de Brivirac est contre-indiquée chez les patients subissant une chimiothérapie anticancéreuse, en particulier s'ils sont traités par le 5-fluorouracile (5 FU), y compris ses préparations topiques, ses pro-drogues (par exemple, capécitabine, floxuridine, tégafur) et les associations contenant ces substances actives, ou autres 5-fluoropyrimidines (voir également rubriques 4.4 et 4.5).
Patients sous traitement antifongique par flucytosine
L'utilisation de Brivirac est contre-indiquée chez les patients sous traitement antifongique par flucytosine, car il s'agit d'une pro-drogue du 5-fluorouracile (5 UF).
Patients immunodéprimés
L'utilisation de Brivirac est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés, tels que les patients sous chimiothérapie antinéoplasique, traitement immunosuppresseur.
Enfants
La sécurité et l'efficacité de Brivirac chez l'enfant n'ont pas été établies, par conséquent son utilisation n'est pas indiquée.
La grossesse et l'allaitement
Brivirac est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement (voir également rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Le brivirac et le 5-fluorouracile, y compris ses préparations topiques ou ses pro-drogues (par exemple la capécitabine, la floxuridine, le tégafur) ou les associations contenant ces substances actives, et d'autres 5-fluoropyrimidines (par exemple la flucytosine) ne doivent pas être administrés simultanément et à un intervalle minimum de 4 semaines doivent être observées avant de commencer le traitement avec des médicaments à base de 5-fluoropyrimidine. Par mesure de précaution supplémentaire, l'activité de l'enzyme DPD doit être surveillée avant de commencer tout traitement par des médicaments à base de 5-fluoropyrimidine chez les patients ayant récemment reçu Brivirac (voir également rubriques 4.5 et 4.8).
Brivirac ne doit pas être utilisé si les manifestations cutanées sont déjà complètement développées.
Brivirac doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique telle que l'hépatite. Les données post-commercialisation indiquent que la prolongation du traitement au-delà de la durée recommandée de 7 jours augmente le risque de développer une hépatite (voir également rubrique 4.8).
Le lactose étant présent parmi les excipients, les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre le médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Contre-indications à l'utilisation concomitante de 5-fluorouracile (y compris ses préparations topiques et promédicaments, par exemple capécitabine, floxuridine, tégafur) ou d'autres 5-fluoropyrimidines telles que la flucytosine (voir également rubrique 4.3).
Cette interaction, entraînant une toxicité accrue des fluoropyrimidines, est potentiellement mortelle.
La brivudine, par l'intermédiaire de son principal métabolite le bromovinyluracile (BVU), exerce une « inhibition irréversible de la dihydroxypyrimidine déshydrogénase (DPD), une enzyme qui régule le métabolisme à la fois des nucléosides naturels (ex : thymidine) et des médicaments à base de pyrimidine tels que le 5-fluorouracile (5 -FU) : En conséquence de l'inhibition de l'enzyme, il y a une surexposition et une toxicité accrue du 5-FU.
Des études cliniques ont montré que chez des adultes sains suivant un traitement à base de Brivirac (125 mg une fois par jour pendant 7 jours), une récupération fonctionnelle complète de l'activité enzymatique de la DPD survient 18 jours après la dernière administration.
Le brivirac et le 5-fluorouracile ou d'autres 5-fluoropyrimidines telles que la capécitabine, la floxuridine et le tégafur (ou les associations contenant ces substances actives) ou la flucytosine ne doivent pas être administrés en même temps et un intervalle minimum de 4 semaines doit être respecté avant de débuter un traitement médicamenteux. 5-fluoropyrimidine. Par mesure de précaution supplémentaire, l'activité de l'enzyme DPD doit être surveillée avant de commencer tout traitement par des médicaments à base de 5-fluoropyrimidine chez les patients ayant récemment reçu Brivirac.
En cas d'administration accidentelle de 5-FU ou de médicaments apparentés à des patients traités par Brivirac, les deux médicaments doivent être arrêtés et des mesures drastiques pour réduire la toxicité du 5-FU doivent être mises en œuvre. Une hospitalisation immédiate est recommandée et toutes les mesures doivent être prises pour prévenir les infections systémiques et la déshydratation. Les signes de toxicité du 5-FU comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée et, dans les cas graves, une stomatite, une mucite, une nécrolyse épidermique toxique, une neutropénie et une dépression médullaire.
Médicaments dopaminergiques et/ou maladie de Parkinson
L'expérience post-commercialisation indique une interaction possible de la brivudine avec des médicaments dopaminergiques contre la maladie de Parkinson, telle qu'elle pourrait précipiter la chorée.
Les autres informations
Aucun potentiel d'induction ou d'inhibition du système enzymatique hépatique P450 n'a été démontré.
La prise alimentaire ne modifie pas significativement l'absorption de la brivudine.
04.6 Grossesse et allaitement -
Brivirac est contre-indiqué pendant la grossesse ou chez la femme qui allaite.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets embryotoxiques ou tératogènes. Des effets toxiques sur le fœtus n'ont été observés qu'à des doses élevées. Cependant, l'innocuité de Brivirac chez la femme enceinte n'a pas été établie.
Des études chez l'animal ont montré que la brivudine et son principal métabolite, le bromovinyluracile (BVU) sont excrétés dans le lait.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Il n'y a pas d'études sur l'effet de Brivirac sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules, de l'utilisation de machines ou de travaux sans prise ferme, il faut tenir compte du fait que des étourdissements et de la somnolence ont été rapportés dans certains cas (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
La brivudine a été administrée à plus de 3 900 patients dans le cadre d'essais cliniques. La réaction la plus grave, mais rare, était l'hépatite.Cette réaction a également été observée lors de la surveillance post-commercialisation.
Le seul effet indésirable fréquent était les nausées (2,1 %). Les autres effets indésirables les plus fréquents (peu fréquents et rares) étaient ceux liés aux troubles du système nerveux et psychiatriques SOC. Un effet de la brivudine sur le SNC a également été mis en évidence par les données de surveillance post-commercialisation. .
Des troubles de la peau et du tissu sous-cutané ont été observés lors de l'utilisation clinique du produit, également mis en évidence par les données de surveillance post-commercialisation.
L'incidence et le type de réactions indésirables étaient comparables à ceux connus pour se produire avec d'autres agents antiviraux nucléosidiques appartenant à la même classe.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables de la brivudine regroupés par système par ordre décroissant de gravité.
Description des effets indésirables sélectionnés
La brivudine peut interagir avec les agents chimiothérapeutiques de la classe des 5-fluoropyrimidines. Cette interaction, qui induit une toxicité accrue des fluoropyrimidines, est potentiellement fatale (voir également 4.4 et 4.5).
Les signes de toxicité du 5-FU incluent nausées, vomissements, diarrhée et, dans les cas graves, stomatite, mucite, nécrolyse épidermique toxique, neutropénie et aplasie médullaire (voir également rubrique 4.5).
Des effets hépatotoxiques sont survenus à la fois au cours des essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets consistent en une hépatite cholestatique ou cytolytique, un ictère cholestatique ou une élévation des enzymes hépatiques. La plupart des cas d'hépatite ont commencé entre 3 et 28 jours après la fin des 7 jours. Les données post-commercialisation indiquent que la prolongation du traitement au-delà de la période recommandée de 7 jours augmente le risque d'hépatite.
Population pédiatrique
La brivudine n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique et son utilisation chez l'enfant n'est pas indiquée. Par conséquent, le profil de sécurité dans la population pédiatrique est inconnu.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Aucun surdosage aigu avec Brivirac n'a été rapporté à ce jour. Après un surdosage intentionnel ou accidentel, un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être instauré.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Antiviral
Code ATC J05AB15
La brivudine, le principe actif de Brivirac, est l'un des analogues nucléosidiques les plus puissants qui inhibe la réplication du virus Varicella Zoster (VZV). Les souches cliniques du VZV sont particulièrement sensibles. Dans les cellules infectées par le virus, la brivudine subit une série de phosphorylations successives qui produisent du triphosphate de brivudine, responsable de l'inhibition de la réplication virale. La conversion intracellulaire de la brivudine en ses dérivés phosphorylés est catalysée par des enzymes codées par le virus, principalement la thymidine kinase. dans les cellules infectées, ce qui explique la forte sélectivité de la brivudine pour les cibles virales. La brivudine triphosphate, une fois formée dans les cellules infectées par le virus, reste à l'intérieur des cellules pendant plus de 10 heures et interagit avec l'ADN polymérase virale. Cette interaction entraîne une puissante inhibition de la réplication virale. Le mécanisme de résistance est basé sur la thymidine kinase (TK) virale. Cependant, dans la pratique clinique, les conditions requises pour la résistance sont un traitement antiviral chronique et une immunodéficience du patient, qui sont peu susceptibles de se produire avec les indications et la posologie indiquées.
La concentration de brivudine capable d'inhiber la réplication virale in vitro (CI50) correspond à 0,001 mcg/ml (intervalle 0,0003 - 0,003 mcg/ml). Ainsi, la brivudine est environ 200 à 1000 fois plus puissante que l'aciclovir et le penciclovir pour inhiber la réplication du VZV in vitro.La concentration plasmatique maximale (Cssmax) de brivudine des individus ayant reçu la dose proposée (125 mg une fois par jour) est de 1,7 mcg/ml (soit 1000 fois l'IC50 "in vitro") et la concentration minimale (Cssmin) est de 0,06 mcg/ml (soit au moins 60 fois l'IC50). La brivudine a eu un début d'action très rapide dans des conditions de forte croissance virale, atteignant 50 % d'inhibition de la réplication virale dans l'heure suivant l'exposition au médicament. La brivudine présente également une activité antivirale chez les animaux de laboratoire infectés par le virus simien (singes) ou le virus de l'herpès simplex de type I (souris et cobayes).La brivudine est active contre le virus de l'herpès simplex de type I, alors qu'elle n'a pas d'activité antivirale significative contre l'herpès simplex de type II .
L'inhibition de la réplication du virus souligne l'efficacité de Brivirac pour accélérer la résolution des manifestations cutanées chez les patients au stade initial du zona. La puissance antivirale in vitro élevée de la brivudine se reflète dans l'efficacité clinique supérieure observée dans les études cliniques comparatives avec l'aciclovir, concernant le délai entre le début du traitement et la dernière éruption vésiculaire : le délai moyen a été réduit de 25 % avec la brivudine (13,5 heures) par rapport à l'aciclovir (18 heures).
De plus, le risque relatif de développer une névralgie post-zostérienne (NPH) chez les patients immunocompétents de plus de 50 ans qui ont été traités pour le zona avec de la brivudine était 25 % plus faible (33 % des patients ont signalé une NPH) par rapport à l'aciclovir (43 % des patients ont signalé une NPH). PHN).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
La brivudine est rapidement absorbée après administration orale de Brivirac. La biodisponibilité de la brivudine est d'environ 30 % de la dose orale de Brivirac, en raison d'un métabolisme de premier passage élevé. Le pic moyen des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de brivudine après administration d'une dose orale de 125 mg de Brivirac est de 1,7 µg/ml et est atteint 1 h après la prise. La prise alimentaire retarde légèrement l'absorption de la brivudine mais n'affecte pas la quantité totale de médicament absorbée.
Distribution
La brivudine se distribue abondamment dans les tissus, comme l'indique le volume de distribution élevé (75 L).La brivudine est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 95 %).
Biotransformation
La brivudine est largement et rapidement métabolisée par l'enzyme pyrimidine phosphorylase qui clive le glucide pour donner le bromovinyl uracile (BVU), un métabolite sans activité virostatique. Le BVU est le seul métabolite détecté dans le plasma humain et sa concentration plasmatique maximale est un facteur de deux. supérieur à celui du composé d'origine.
Le BVU est ensuite métabolisé en acide uracylacétique, le principal métabolite polaire détecté dans l'urine humaine mais non détectable dans le plasma.
Élimination
La brivudine est efficacement éliminée avec une clairance corporelle totale de 240 ml/min. La demi-vie plasmatique terminale de la brivudine est d'environ 16 h. La brivudine est excrétée dans l'urine (65 % de la dose administrée) principalement sous forme d'acide uracylacétique et de multiples composés polaires de type urée. La brivudine inchangée représente moins de 1 % de la dose. de Brivirac excrété dans les urines. Les paramètres cinétiques du BVU, en termes de demi-vie terminale et de clairance, sont du même ordre de grandeur que le composé parent.
Linéarité / non-linéarité
Des cinétiques linéaires ont été observées sur la plage de doses de 31,25 à 125 mg.
L'état d'équilibre de la brivudine est atteint après 5 jours d'administration quotidienne de Brivirac, sans indication d'une accumulation ultérieure ultérieure.
Patients âgés et patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Les principaux paramètres cinétiques (ASC, Cmax et demi-vie plasmatique terminale) de la brivudine mesurés chez les patients âgés et chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine comprise entre 26 et 50ml/min/1,73m² de surface corporelle et clairance de la créatinine
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme pour une utilisation à court terme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction.
Des effets précliniques de toxicité aiguë et chronique ont été observés dans des études à court terme à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale. traitement de courte durée chez l'homme. L'organe cible de la toxicité chez toutes les espèces utilisées pour les études précliniques était le foie.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, povidone K 24-27, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conservez le blister dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
a) Nature du contenant
Blister de film PVC opaque rigide et feuille d'aluminium.
b) Contenu du contenant
Emballage d'origine avec 7 comprimés.
Emballage hospitalier de 35 (5 x 7) comprimés.
Pack d'échantillons avec 1 comprimé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livourne 897, Pise - La Vettola
Concessionnaire à vendre : A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florence
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
AIC n. 035720010 - "125 mg comprimés" 7 comprimés sous blister PVC/AL
AIC n. 035720022 - "125 mg comprimés" 35 (5x7) comprimés sous blister PVC/AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 06/07/2000
Date du dernier renouvellement : 06/07/2015
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Février 2016
