Ingrédients actifs : Donepezil (chlorhydrate de Donepezil)
ARICEPT 5 mg comprimés pelliculés
ARICEPT 10 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage d'Aricept sont disponibles pour les tailles d'emballage : - ARICEPT 5 mg comprimés pelliculés, ARICEPT 10 mg comprimés pelliculés
- ARICEPT 5 mg comprimés orodispersibles, ARICEPT 10 mg comprimés orodispersibles
Pourquoi Aricept est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ARICEPT (chlorhydrate de donépézil) appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.Le donépézil augmente les taux dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) impliquée dans la fonction mnésique en ralentissant sa dégradation. Ce médicament est utilisé pour traiter les symptômes de la démence chez les personnes diagnostiquées avec une maladie d'Alzheimer légère à modérée. Les symptômes comprennent une perte de mémoire, une confusion et des changements de comportement. En conséquence, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont de plus en plus de difficultés à mener à bien leurs activités quotidiennes normales.
ARICEPT est indiqué pour les patients adultes seulement
Contre-indications Quand Aricept ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais ARICEPT
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des autres composants d'ARICEPT mentionnés dans la rubrique 6.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aricept
Faites attention avec ARICEPT
Informez votre médecin ou pharmacien avant de commencer ARICEPT si vous avez ou avez eu :
- ulcères de l'estomac ou du duodénum
- spasmes convulsifs ou convulsions
- maladie cardiaque (battements cardiaques irréguliers ou très lents)
- asthme ou autre maladie pulmonaire à long terme
- Problèmes de foie ou hépatite
- difficulté à uriner ou problèmes rénaux légers
Informez également votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous soupçonnez une grossesse.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aricept
Prendre ARICEPT avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux qui n'ont pas été prescrits par votre médecin mais achetés sans ordonnance en pharmacie. Ceci s'applique également à tous les médicaments que vous pourriez prendre à l'avenir si vous continuez à prendre ARICEPT. Ces médicaments pourraient en effet réduire ou renforcer les effets d'ARICEPT.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- d'autres médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer, par ex. galantamine
- analgésiques ou médicaments pour traiter l'arthrite, par exemple l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène ou le diclofénac sodique
- médicaments anticholinergiques, par ex. toltérodine
- antibiotiques, par ex. érythromycine, rifampicine
- antifongiques, par ex. kétoconazole
- antidépresseurs par ex. fluoxétine
- anticonvulsivants, par ex. phénytoïne, carbamazépine
- médicaments pour traiter les maladies cardiaques, par ex. quinidine, bêta-bloquants (propanolol et aténolol)
- médicaments de relaxation musculaire, par exemple. diazépam, succinylcholine
- anesthésie générale
- médicaments qui peuvent être achetés sans ordonnance, par ex. préparations à base de plantes
Si vous devez subir une « opération nécessitant » une anesthésie générale, vous devez informer votre médecin et votre anesthésiste que vous prenez ARICEPT, car le médicament peut modifier la quantité d'anesthésique dont vous avez besoin.
ARICEPT peut être utilisé chez les patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique légère ou modérée. Si vous souffrez d'une maladie des reins ou du foie, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement. Les patients atteints d'une maladie hépatique grave ne doivent pas prendre ARICEPT.
Informez votre médecin ou votre pharmacien du nom du soignant qui vous aidera à prendre le médicament tel que prescrit.
Prendre ARICEPT avec de la nourriture et des boissons
La nourriture n'affecte pas l'effet d'ARICEPT Ne prenez pas ARICEPT en même temps que de l'alcool, car l'alcool peut modifier son effet.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
ARICEPT ne doit pas être pris pendant l'allaitement.Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines et vous ne devez pas effectuer ces activités à moins que votre médecin ne vous ait dit qu'il n'y a aucun risque. De plus, le médicament peut provoquer de la fatigue, des étourdissements et des crampes musculaires. Si vous remarquez l'un de ces effets, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines.
Informations importantes concernant certains composants d'ARICEPT
Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous êtes intolérant à certains sucres, contactez-le avant de prendre ARICEPT.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Aricept : Posologie
Quelle quantité d'ARICEPT devez-vous prendre ?
Vous commencerez généralement à prendre 5 mg (un comprimé blanc) tous les soirs. Après un mois, votre médecin peut vous demander de prendre 10 mg (un comprimé jaune) chaque soir. Avalez le comprimé ARICEPT avec de l'eau le soir avant de vous coucher.
Le dosage du comprimé que vous prenez peut varier selon le moment où vous avez commencé à prendre le médicament et selon les recommandations de votre médecin. La dose maximale recommandée est de 10 mg tous les soirs. Suivez toujours les conseils de votre médecin ou de votre pharmacien pour savoir comment et quand prendre votre médicament. Ne modifiez pas la dose sans l'avis de votre médecin.
Combien de temps devez-vous prendre ARICEPT ?
Votre médecin ou votre pharmacien vous dira combien de temps vous devez prendre les comprimés. Vous devriez consulter votre médecin de temps en temps pour évaluer votre traitement et vos symptômes.
Si vous arrêtez de prendre ARICEPT
N'arrêtez pas le traitement à moins que votre médecin ne vous le dise. Si vous arrêtez d'utiliser ARICEPT, les avantages disparaîtront progressivement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aricept
Si vous avez pris plus d'ARICEPT que vous n'auriez dû
NE PAS prendre plus d'un comprimé par jour. Contactez immédiatement votre médecin si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû. Si vous ne pouvez pas contacter votre médecin, rendez-vous immédiatement aux urgences les plus proches. Emportez toujours les comprimés et la plaquette avec vous à l'hôpital afin que le médecin sache quelle quantité de médicament vous avez pris. Les symptômes de surdosage sont des nausées et des vomissements, de la bave, de la transpiration, un ralentissement du rythme cardiaque, une pression artérielle basse (légère perte ou vertiges en position debout), des problèmes respiratoires, une perte de conscience et des crises ou des crises.
Si vous oubliez de prendre ARICEPT
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez-le le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant plus d'une semaine, informez votre médecin avant de prendre tout autre médicament.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aricept
Comme tous les médicaments, ARICEPT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires suivants ont été signalés pendant le traitement par ARICEPT. Informez votre médecin si l'un des effets suivants survient lors de la prise d'ARICEPT.
Effets secondaires graves :
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si ces effets graves apparaissent. Un traitement médical urgent peut être nécessaire.
- Dommages au foie, par ex. hépatite. Les symptômes de l'hépatite sont des nausées et des vomissements, une perte d'appétit, une sensation générale de malaise, de la fièvre, des démangeaisons, un jaunissement de la peau et des yeux et une urine foncée (affecte entre 1 et 10 patients sur 10 000).
- Ulcères gastriques ou duodénaux. Les symptômes des ulcères sont des douleurs à l'estomac et une sensation de nausées (indigestion) entre le nombril et le sternum (touchant entre 1 et 10 patients sur 1 000).
- Saignement dans l'estomac ou les intestins. Cela peut entraîner l'élimination des selles noires goudronneuses ou du sang vivant du rectum (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Crises ou crises (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10) :
- la diarrhée
- nausées ou vomissements
- mal de tête
Effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
- crampes musculaires
- fatigue
- difficulté à dormir (insomnie)
- rhume
- perte d'appétit
- hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas vraiment)
- rêves anormaux, y compris les cauchemars
- agitation
- comportement agressif
- évanouissement
- vertiges
- maux d'estomac
- éruption
- démanger
- perte d'urine incontrôlée
- mal
- accidents (les patients peuvent être plus enclins à tomber et à se blesser accidentellement)
Effets indésirables peu fréquents (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) :
- rythme cardiaque lent
Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) :
- raideurs, tremblements ou mouvements involontaires notamment du visage et de la langue mais aussi des bras et des jambes.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
NE PAS utiliser ARICEPT après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne conservez pas ce médicament à une température supérieure à 30°C. Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Si votre médecin vous dit d'arrêter le traitement, vous devez rapporter ce que vous n'avez pas utilisé au pharmacien.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Que contient ARICEPT ?
- L'ingrédient actif est le chlorhydrate de donépézil. Le comprimé à 5 mg contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil et le comprimé à 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate de donépézil.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, macrogol et dioxyde de titane (E171).
- De plus, seul le comprimé à 10 mg contient de l'oxyde de fer jaune synthétique (E172).
A quoi ressemble ARICEPT ?
- Comprimés blancs à 5 mg, gravés ARICEPT d'un côté et 5 de l'autre.
- Comprimés jaunes à 10 mg, gravés ARICEPT d'un côté et 10 de l'autre
Que contient un pack d'ARICEPT ?
Les comprimés sont disponibles en boîtes de 28 comprimés pelliculés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ARICEPT 10 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de chlorhydrate de donépézil à 10 mg équivaut à 9,12 mg de donépézil base.
174,33 mg de lactose / comprimé pelliculé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés ronds et jaunes biconvexes portant l'inscription « ARICEPT » sur une face et « 10 » sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ARICEPT est indiqué dans le traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère à modérée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes / Personnes âgées
Le traitement doit débuter à la dose de 5 mg/jour (une fois par jour). ARICEPT doit être pris par voie orale le soir, avant le coucher. La dose de 5 mg/jour doit être maintenue pendant au moins un mois pour évaluer les réponses cliniques précoces au traitement et permettre d'atteindre des concentrations à l'état d'équilibre de chlorhydrate de donépézil. Après évaluation clinique du traitement administré pendant un mois à la dose de 5 mg/jour, la dose d'ARICEPT peut être augmentée à 10 mg/jour (une fois par jour). La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg/jour. Des doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas encore été testées dans des essais cliniques.
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être posé conformément aux directives acceptées (par exemple, DSM IV, ICD 10). Le traitement par donépézil ne doit être instauré que si une personne est disponible pour assister le patient et surveiller régulièrement le médicament. Le traitement d'entretien peut se poursuivre tant qu'il existe un bénéfice thérapeutique pour le patient et donc le bénéfice clinique du donépézil. il doit être réévalué régulièrement. Lorsque l'effet thérapeutique n'est plus évident, la possibilité d'arrêter le traitement doit être envisagée. La réponse individuelle au traitement par donépézil ne peut être prédite.
A l'arrêt du médicament, une diminution progressive des effets bénéfiques d'ARICEPT est observée.
Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique
Le même schéma posologique peut être appliqué aux patients atteints d'insuffisance rénale, car la clairance du chlorhydrate de donépézil n'est pas affectée chez ces patients.
Une augmentation de l'exposition au médicament pouvant survenir chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2), une augmentation de la dose doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Enfants
L'administration d'ARICEPT chez les enfants n'est pas recommandée.
04.3 Contre-indications
ARICEPT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients contenus dans la formulation.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'utilisation d'ARICEPT chez les patients atteints de démence sévère d'Alzheimer, d'autres formes de démence ou d'altération de la mémoire (par exemple, altération de la fonction cognitive liée à l'âge) n'a pas été évaluée.
Anesthésie: ARICEPT, un inhibiteur de la cholinestérase, peut provoquer une augmentation de la relaxation musculaire chez les patients sous anesthésie similaire à celle provoquée par la succinylcholine.
Troubles cardiovasculaires: En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple bradycardie). L'effet de ce mécanisme peut être particulièrement pertinent chez les patients atteints de « maladie des ganglions sinusaux » ou d'autres troubles de la conduction cardiaque supraventriculaire, tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire.
Des cas de syncope et de convulsions ont été rapportés. Lorsque ces patients sont examinés, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.
Problèmes gastro-intestinaux: Les patients les plus à risque de développer un ulcère, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcère ou ceux qui prennent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en concomitance, doivent être surveillés pour tout symptôme. Cependant, les études cliniques menées avec ARICEPT n'ont pas pas montré, par rapport au placebo, une incidence accrue d'ulcère gastro-duodénal ou d'épisodes hémorragiques gastro-intestinaux.
Troubles génito-urinaires: Les médicaments cholinomimétiques peuvent provoquer une obstruction du flux urinaire; cependant ceci n'a pas été observé dans les essais cliniques avec ARICEPT.
Troubles neurologiques: Convulsions : On pense que les médicaments cholinomimétiques provoquent des convulsions généralisées. Cependant, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Les médicaments cholinomimétiques peuvent aggraver ou provoquer des symptômes extrapyramidaux.
Troubles pulmonaires: En raison de leur action cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
L'administration concomitante d'ARICEPT avec d'autres inhibiteurs de la cholinestérase, agonistes ou antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
Insuffisance hépatique sévère: aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Mortalité dans les études cliniques sur la démence vasculaire
Trois études cliniques de 6 mois ont été réalisées chez des sujets qui répondaient aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire probable ou possible (DVA). Les critères NINDS-AIREN sont établis pour identifier les patients dont la démence semble être due uniquement à des causes vasculaires et pour exclure les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) dans le groupe placebo. . Dans la deuxième étude, le taux de mortalité était de 4/208 (1,9 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) dans le groupe placebo. . Dans la troisième étude, le taux de mortalité était de 11/648 (1,7 %) dans le groupe chlorhydrate de donépézil 5 mg et de 0/326 (0 %) dans le groupe placebo. En combinant les résultats des trois études VaD, le taux de mortalité dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) était numériquement plus élevé que dans le groupe placebo (1,1 %), mais cette différence n'était pas statistiquement significative. La plupart des décès chez les patients traités à la fois par le chlorhydrate de donépézil et le placebo semblent résulter de diverses causes vasculaires, ce qui est prévisible dans la population âgée atteinte de maladies vasculaires. Une analyse de tous les événements vasculaires mortels et non mortels n'a pas montré de différence entre le chlorhydrate de donépézil et le groupe placebo.
Dans les études combinées sur la maladie d'Alzheimer (n = 4 146) et lorsque ces études sur la maladie d'Alzheimer étaient combinées avec d'autres études sur la démence, y compris celles portant sur la démence vasculaire (total n = 6 888), le taux de mortalité dans le groupe placebo était numériquement plus élevé que celui des groupe chlorhydrate de donépézil.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme.Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas affecté par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. in vitro ont démontré que l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure 2D6, sont impliquées dans le métabolisme du donépézil. in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, les inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6, respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. Par conséquent, ces inhibiteurs et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, tels que la fluoxétine, peuvent inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez des volontaires sains, le kétoconazole a entraîné une augmentation des concentrations moyennes de donépézil d'environ 30 %. Les inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent réduire les taux de donépézil.Comme l'étendue d'un effet inhibiteur ou inducteur est inconnue, l'administration des combinaisons de médicaments ci-dessus doit être entreprise avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut interférer avec les médicaments ayant une activité anticholinergique. Une activité synergique est également possible avec un traitement concomitant à base de médicaments tels que la succinylcholine, d'autres bloqueurs neuromusculaires ou cholinomimétiques ou avec des bêta-bloquants agissant sur la conduction cardiaque.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du donépézil pendant la grossesse sont insuffisantes.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais ont montré une toxicité péri et postnatale (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Aricept ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
L'heure du repas
Le donépézil est excrété dans le lait des rates. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait maternel humain et aucune étude clinique n'a été menée chez les femmes qui allaitent. Par conséquent, les femmes sous donépézil doivent éviter d'allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le donépézil a une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La démence peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus, le donépézil peut provoquer de la fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, en particulier dans la phase initiale du traitement ou lorsque la posologie est augmentée. Le médecin traitant doit évaluer en permanence la capacité des patients sous donépézil à continuer à conduire ou à utiliser des machines complexes.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie.
Les effets indésirables rapportés dans plus d'un cas sont listés ci-dessous, classés par système d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10) fréquente (≥1 / 100,
* En cas de syncope ou de convulsions, la possibilité de développer un bloc cardiaque ou des pauses sinusales prolongées doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
** Les cas d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et de comportement agressif ont été résolus avec une réduction de dose ou l'arrêt du traitement.
*** En cas de dysfonctionnement hépatique d'étiologie inconnue, l'arrêt du traitement par ARICEPT doit être envisagé.
04.9 Surdosage
Après une dose orale unique de chlorhydrate de donépézil administrée à des souris et à des rats, une dose létale moyenne de 45 mg/kg et 32 mg/kg, respectivement, a été calculée; cette dose correspond à environ 225 et 160 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg/jour Des signes de stimulation cholinergique dose-dépendante ont été observés dans les études cliniques chez l'animal, notamment : réduction des mouvements spontanés, décubitus ventral, marche molle, larmoiement, convulsions cloniques, dépression respiratoire, salivation, myosis, fasciculation musculaire et abaissement de la température corporelle.
Un surdosage en inhibiteurs de la cholinestérase peut provoquer des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, de la salivation, des sueurs, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Il existe une possibilité d'augmentation de la faiblesse musculaire qui, en présence d'une atteinte des muscles respiratoires, peut entraîner la mort du patient.
Comme pour tous les cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être utilisées. Les anticholinergiques tertiaires, comme l'atropine, peuvent être utilisés comme antidote en cas de surdosage d'ARICEPT.Le sulfate d'atropine par voie intraveineuse est recommandé à la dose nécessaire pour obtenir l'effet recherché : une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg E.V. avec un ajustement ultérieur de la dose en fonction de la réponse clinique. Des modifications de la tension artérielle et des réponses de fréquence cardiaque sont survenues avec d'autres cholinomimétiques administrés en même temps que des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. On ne sait pas si le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites sont éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments anti-démence, anticholinestérases.
Code ATC : N06DA02.
Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, la cholinestérase la plus répandue dans le cerveau. Le chlorhydrate de donépézil inhibe cette enzyme avec une puissance in vitro égale à 1000 fois celle de la butyrylcholinestérase, une enzyme principalement présente en dehors du système nerveux central.
La démence d'Alzheimer
Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer participant aux essais cliniques, l'administration de doses quotidiennes uniques de 5 mg ou 10 mg d'ARICEPT a entraîné une « inhibition » à l'état d'équilibre de l'activité acéticolinestérase (mesurée dans les membranes érythrocytaires) égale à 63,6 % et 77,3 %, respectivement, lorsque détecté après l'administration du médicament. L'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les érythrocytes après l'utilisation de chlorhydrate de donépézil a été observée en corrélation avec les changements enregistrés par l'échelle ADAS-cog, une échelle sensible utilisée pour évaluer des aspects spécifiques de la fonction cognitive. modifier l'évolution d'une maladie neurologique sous-jacente n'a pas été étudié. Par conséquent, il n'est pas possible de dire qu'Aricept peut avoir un effet sur l'évolution de la maladie.
L'efficacité du traitement par ARICEPT a été évaluée dans 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, dont 2 d'une durée de 6 mois et 2 d'une durée d'un an.
Dans les essais cliniques d'une durée de 6 mois, une analyse basée sur une combinaison de 3 critères d'efficacité a été réalisée à la fin du traitement par donépézil : ADAS-Cog (échelle de mesure des performances cognitives), Impression de changement basée sur un entretien avec un clinicien avec la contribution du soignant (échelle de mesure des fonctions globales) e Sous-échelle des activités de la vie quotidienne du Échelle d'évaluation de la démence clinique (échelle de mesure des relations interpersonnelles et sociales, des activités ménagères, des loisirs et des soins personnels).
Les patients qui ont répondu au traitement ont été définis comme tous ceux qui répondaient aux critères énumérés ci-dessous :
Réponse = Amélioration de ADAS-Cog d'au moins 4 points
Aucune détérioration de la CIBIC +
Aucune détérioration de la Sous-échelle des activités de la vie quotidienne du Échelle d'évaluation de la démence clinique
* p
** p
Aricept a entraîné une augmentation statistiquement significative et dose-dépendante du pourcentage de patients jugés répondeur au traitement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption: Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 à 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement avec la dose. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 70 heures et par conséquent, l'administration multiple de doses quotidiennes uniques permet d'atteindre progressivement l'état d'équilibre. L'état d'équilibre est atteint environ 3 semaines après le début du traitement.Une fois l'état d'équilibre atteint, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et l'activité pharmacodynamique associée présentent des changements minimes au cours de la journée.
La prise alimentaire ne modifie pas l'absorption du chlorhydrate de donépézil.
Distribution: Le chlorhydrate de donépézil est lié à 95 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif 6-O-desméthyldonépézil est inconnue. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans différents tissus corporels n'a pas été définitivement étudiée. Cependant, dans une étude de distribution de masse corporelle menée chez des volontaires masculins en bonne santé, il a été observé que 240 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au 14C, environ 28 % du médicament n'est pas éliminé. Cette découverte suggère que le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites peuvent rester dans l'organisme pendant plus de 10 jours.
Métabolisme / Excrétion: Le chlorhydrate de donépézil est excrété sous forme inchangée dans les urines et est métabolisé par le système du cytochrome P450 en plusieurs métabolites, dont certains n'ont pas été identifiés. Après l'administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-desméthyldonépézil (11 % - le seul métabolite ayant une activité similaire au chlorhydrate de donépézil), le donépézil-cis-N-oxyde (9 %), le 5-O-desméthyldonépézil (7 %) et le conjugué 5-O-glucuronide -desméthyldonépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale administrée ont été éliminés dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces ; ce fait suggère que la biotransformation et l'excrétion urinaire sont les principales voies d'élimination.
Il n'existe aucune preuve suggérant que le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites retournent dans la circulation au niveau entérohépatique.
Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.
Le sexe, la race et le tabagisme n'entraînent pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été spécifiquement étudiée chez les sujets âgés sains ou chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou chez les patients atteints de démence vasculaire. Cependant, les concentrations plasmatiques moyennes chez ces patients correspondent étroitement à celles trouvées chez de jeunes volontaires sains.
Une augmentation des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du donépézil a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; l'ASC moyenne augmente de 48 %, tandis que la Cmax moyenne augmente de 39 % (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études approfondies chez l'animal ont montré que le chlorhydrate de donépézil provoque un petit nombre d'effets autres que ceux appartenant aux propres effets pharmacologiques du médicament, cohérents avec son action de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'a pas produit d'effets mutagènes dans les tests de mutation menés sur des cellules bactériennes et mammifères. Certains effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations clairement toxiques pour les cellules et 3000 fois supérieures aux concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. Aucun effet clastogène ou génotoxique n'a été observé dans le modèle in vivo micronoyau de souris. Les études de cancérogénicité à long terme, menées chez le rat et la souris, n'ont révélé aucun potentiel oncogène.
Le chlorhydrate de donépézil n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats et aucun effet tératogène n'a été trouvé chez les rats ou les lapins, mais a eu un léger effet sur les mortinaissances et la survie des prématurés lorsqu'il a été administré à des rates gravides à des doses 50 fois supérieures à la dose maximale utilisée dans humains (voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté;
fécule de maïs;
la cellulose microcristalline;
hyprolose;
stéarate de magnésium.
Le film de revêtement contient:
talc;
macrogol;
hypromellose;
dioxyde de titane "E 171";
oxyde de fer jaune "E 172".
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ARICEPT 10 mg : plaquette thermoformée (PVC/aluminium) contenant 28 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Aucune précaution particulière n'est requise.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ARICEPT 10 mg : AIC n. 033254020 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
25 juillet 1997/10 janvier 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
27 avril 2012
